Citisina — Tabex (Alcaloide quinolizidínico · Agonista parcial nicotínico · Cessação do tabagismo)

Composto	Citisina (baptitoxina / soforina)
Classe química	Alcaloide — Quinolizidínico (quinolizidina bicíclica do tipo lupano)
CAS	485-35-8
Fonte principal	Laburnum anagyroides (laburno), Cytisus scoparius (giesta), Sophora spp.
Principais aplicações	Agonista parcial nicotínico, cessação do tabagismo, cognitivo (pré-clínico), estimulante respiratório
Solidez da afirmação	Alta (ECRs de cessação do tabagismo)
Forma típica	Tabex® (comprimido de citisina, fármaco do Leste Europeu); citisina isolada; extrato de Laburnum
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Origem do nome: De Cytisus (gênero da giesta). Também conhecida como baptitoxina (de Baptisia) e soforina (de Sophora) — o que reflete sua ocorrência em diversos gêneros vegetais. A citisina é um alcaloide quinolizidínico bicíclico estruturalmente relacionado à nicotina — ocupa o mesmo sítio de ligação do receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), com atividade de agonista parcial. Essa relação estrutural e farmacológica com a nicotina tornou a citisina o agonista parcial nicotínico natural mais estudado clinicamente para a cessação do tabagismo. Uso tradicional: O laburno (Laburnum anagyroides) e a giesta (Cytisus scoparius) foram usados na medicina tradicional europeia como eméticos, purgativos e para afecções respiratórias. O potencial tóxico da citisina em doses mais altas (especialmente a partir do laburno — a “golden chain” é uma das plantas de jardim mais tóxicas do Reino Unido) era bem conhecido historicamente. A aplicação da citisina na cessação do tabagismo surgiu de pesquisas de fitofarmacologia do Leste Europeu na década de 1960. Trajetória de pesquisa: A citisina tem uma base de evidências de ECRs excelente e crescente para a cessação do tabagismo, incluindo vários ensaios grandes e com bom poder estatístico (CASCADES, 2014, n=1310; metanálise de Walker et al. 2020 com 12 ECRs). É aprovada e amplamente usada como o fármaco Tabex® em vários países do Leste Europeu (Bulgária, Polônia, Rússia) e está em avaliação nos mercados ocidentais como fármaco de baixo custo para cessação do tabagismo. A citisina é o protótipo natural da vareniclina (Champix/Chantix) — o fármaco de prescrição mais eficaz para cessação do tabagismo —, que foi desenvolvida tendo a citisina como composto-líder. Fonte comercial: Não consta atualmente do catálogo da Herbuno. Entre em contato com a Herbuno para avaliação de disponibilidade.

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Evidências para aplicações da citisina

Cessação do tabagismo — múltiplos ECRs (solidez da afirmação alta): Uma metanálise de 2020 (Walker et al.) de 12 ECRs (n=3 784 participantes) confirmou que a citisina (comprimidos de 1,5 mg, esquema de redução gradual de 25 dias) aumentou significativamente as taxas de abstinência contínua em 6 meses em comparação com placebo (RR 3,98; IC 95% 2,01–7,87). ECRs comparativos diretos mostram que a citisina é comparável à terapia de reposição de nicotina e potencialmente superior. A citisina é substancialmente mais barata que a vareniclina ou a TRN — o que a torna uma opção de cessação do tabagismo de alta evidência e baixo custo, com potencial impacto na saúde pública global. Solidez da afirmação: Alta.

Farmacologia do receptor nicotínico: A citisina é agonista parcial dos receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2 — liga-se com alta afinidade, mas produz ativação submáxima do receptor. Esse agonismo parcial proporciona simultaneamente estimulação nicotínica leve (reduzindo os sintomas de abstinência) e bloqueia competitivamente a ativação completa do receptor pela nicotina (reduzindo a recompensa do ato de fumar). É o mesmo mecanismo da vareniclina — a citisina é o modelo natural. Solidez da afirmação: Alta (mecanismo confirmado).

Estimulante respiratório: A citisina tem atividade estimulante respiratória direta via ativação de nAChR do corpo carotídeo — historicamente estudada para depressão respiratória. Em doses subtóxicas, estimula a respiração. Essa propriedade estimulante respiratória fundamenta alguns usos respiratórios tradicionais de plantas que contêm citisina. Solidez da afirmação: Moderada (mecanismo farmacológico; sem dados clínicos de suplemento).

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Dosagem e especificação para formuladores

Posologia do Tabex® (fármaco aprovado): 1,5 mg de citisina 6×/dia por 3 dias, reduzindo depois para 1,5 mg 3×/dia até o dia 25. Tratamento total: ~100 mg de citisina ao longo de 25 dias. A faixa de dose terapêutica para cessação do tabagismo (1,5 mg várias vezes ao dia) está bem acima das doses que produzem efeitos colaterais gastrointestinais (náusea em doses únicas mais altas) — o esquema de redução gradual controla os efeitos colaterais, mantendo a eficácia. Como agonista parcial natural, a citisina não passa pelo extenso metabolismo mediado pelo CYP1A2 que torna complexa a farmacocinética da nicotina. Entre em contato com a Herbuno para consultar a disponibilidade de extrato de citisina de fontes de Laburnum ou Sophora.

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Perguntas frequentes — Citisina

A citisina é aprovada para cessação do tabagismo nos mercados ocidentais?
Não amplamente — a citisina é aprovada como Tabex® em vários países do Leste Europeu (Bulgária, Polônia, Rússia), onde é comercializada desde a década de 1960. Nos mercados ocidentais (EUA, Reino Unido, UE), a citisina não obteve aprovação regulatória apesar de sua base de evidências, principalmente devido à via regulatória e a desincentivos comerciais (está fora de patente e é barata de produzir). Um editorial de 2021 da Lancet pediu ação urgente para disponibilizar a citisina, dada sua base de evidências e seu baixo custo. A Nova Zelândia aprovou a citisina (Desmoxan) em 2022. A aprovação pela MHRA do Reino Unido está em consideração.

Como a citisina se compara à vareniclina na cessação do tabagismo?
A vareniclina (Champix/Chantix) foi desenvolvida tendo a citisina como protótipo estrutural — é um análogo sintético da citisina com farmacocinética otimizada (meia-vida mais longa, melhor biodisponibilidade oral). Metanálises sugerem que a vareniclina tem eficácia marginalmente maior que a citisina na cessação do tabagismo, mas a citisina é aproximadamente 20× mais barata que a vareniclina por tratamento. Dados os mecanismos semelhantes e a eficácia comparável, a vantagem de custo da citisina a torna uma opção de saúde pública altamente atrativa para a cessação do tabagismo em populações de países de baixa e média renda.

A intoxicação por laburno causada pela citisina é comum?
O laburno (Laburnum anagyroides, “golden chain tree”) é uma das plantas de jardim mais venenosas do Reino Unido e do norte da Europa — todas as partes contêm citisina, e as sementes têm a maior concentração. As crianças são o principal grupo de risco para a intoxicação por laburno, tipicamente pela ingestão das atrativas vagens com sementes. Sintomas: náusea, vômitos, salivação, convulsões e insuficiência respiratória em doses altas. O UK Poison Information Centre atende regularmente casos de exposição ao laburno. A toxicidade reflete os efeitos agonistas nicotínicos da citisina em doses acima das terapêuticas — o mesmo mecanismo que a torna farmacologicamente valiosa em doses terapêuticas controladas.

A citisina pode ser posicionada como alternativa natural aos adesivos de nicotina?
Sim — esse posicionamento é respaldado pela base de evidências clínicas (eficácia comparável à TRN em ECRs) e pelo racional mecanístico (agonismo parcial de nAChR). No entanto, a conformidade regulatória é crítica: alegações de produtos para cessação do tabagismo normalmente acionam a via regulatória farmacêutica, e não a de suplemento alimentar, na maioria dos mercados. Os formuladores devem buscar orientação regulatória específica sobre a fronteira entre suplemento e medicamento para produtos com citisina em cada mercado-alvo. A origem natural e o menor custo em comparação com TRN/vareniclina são fatores de diferenciação genuínos no enquadramento regulatório correto.

Compostos relacionados: Esparteína, Vasicinona, Capsaicina, Colchicina

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Escala de solidez da afirmação – Alta = vários ECRs em humanos; Moderada = ensaios limitados ou forte convergência pré-clínica; Emergente = dados iniciais de laboratório ou em animais.

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