Diosmetina (flavona · protetor vascular · anti-inflamatório)

Composto	Diosmetina (aglicona da diosmina; 5,7,3′-tri-hidroxi-4′-metoxiflavona)
Classe química	Polifenol — flavona (éter 4′-metílico da luteolina; forma desglicosilada da diosmina)
CAS	520-34-3
Fonte principal	Citrus limon (casca de limão-siciliano), Vicia faba (fava), ervas da família Lamiaceae, incluindo Origanum
Principais aplicações	Protetor vascular (IVC); anti-inflamatório; antioxidante; tônus linfático
Solidez da afirmação	Alta (via diosmina; Moderada para diosmetina isolada)
Forma típica	Extrato de limão-siciliano (diosmetina como aglicona minoritária); extrato de diosmina 10% (a diosmina é o 7-rutinosídeo da diosmetina)
Comprar da Herbuno	Extrato de Citrus limon (limão-siciliano) em pó → Diosmina 10% (de citros) em pó →

Origem do nome: A diosmetina recebe seu nome da diosmina — o glicosídeo flavonoide do qual a diosmetina é a aglicona, produzida por hidrólise ácida ou enzimática da ligação 7-O-rutinosídica. O próprio nome diosmina deriva de Diosma, um gênero sul-africano de Rutaceae, embora a diosmina comercial seja obtida de Citrus. Uso tradicional: Preparações de casca de citros têm sido usadas na medicina popular mediterrânea para queixas circulatórias, hemorroidas e sensação de peso nas pernas — condições hoje entendidas como manifestações da insuficiência venosa crônica (IVC). As cascas de limão e de laranja também eram usadas como amargos digestivos e, na medicina Unani, por suas propriedades refrescantes e anti-inflamatórias. A fração flavonoide — que inclui diosmina, hesperidina e suas agliconas, entre elas a diosmetina — é responsável pela atividade vascular. Trajetória de pesquisa: A diosmina é um dos flavonoides mais estudados clinicamente no mundo, com vários ensaios clínicos randomizados (ECRs) de alta qualidade para insuficiência venosa crônica (Daflon 500/1000 — uma fração flavonoide purificada que contém 90% de diosmina e 10% de hesperidina). A diosmetina, como aglicona farmacologicamente ativa, é cada vez mais estudada isoladamente; ela é gerada a partir da diosmina por desglicosilação pela microbiota intestinal e é a provável forma bioativa final. Fonte comercial: A diosmetina está disponível na Herbuno por meio do extrato de Citrus limon em pó e da diosmina 10% (de citros) em pó, ambos com o espectro de flavonoides dos citros, incluindo a diosmina e sua aglicona, a diosmetina.

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Evidências para as aplicações da diosmetina

Protetor vascular / insuficiência venosa crônica: A diosmina (diosmetina-7-rutinosídeo) tem evidências de nível Alto provenientes de vários ECRs, que demonstram redução do edema, da dor, do peso e das cãibras nas pernas na IVC, bem como cicatrização acelerada de úlceras venosas e redução dos sintomas hemorroidários. A própria diosmetina — o metabólito ativo — mostra melhora equivalente do tônus venoso e redução da permeabilidade capilar em modelos animais, o que sustenta seu papel como impulsionador mecanístico da eficácia da diosmina. A EMA possui uma monografia de uso bem estabelecido para a diosmina. Solidez da afirmação: Alta (diosmina); Moderada (diosmetina isolada).

Anti-inflamatório: A diosmetina inibe a COX-2 e a 5-LOX com valores de IC₅₀ na faixa micromolar baixa, superior à diosmina devido à melhor penetração na membrana na ausência do glicosídeo. A supressão das vias NF-κB e MAPK reduz citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, TNF-α, IL-6) em modelos de ativação de macrófagos. Solidez da afirmação: Moderada.

Antioxidante e neuroprotetor: O anel B catecólico da diosmetina (padrão 3′-OH, 4′-OMe) confere boa atividade de sequestro de radicais e de quelação de metais. A atividade neuroprotetora via indução de Nrf2/HO-1 e redução da neuroinflamação foi caracterizada em modelos celulares das doenças de Alzheimer e de Parkinson. Solidez da afirmação: Moderada.

Antiproliferativo: A diosmetina demonstrou atividade antiproliferativa seletiva em várias linhagens de células cancerígenas (mama, pulmão, colorretal) a 10–50 μM, via parada do ciclo celular (G2/M) e apoptose dependente de caspases. A pesquisa é pré-clínica. Solidez da afirmação: Emergente.

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Dosagem e especificação para formuladores

A diosmina (principal forma comercial do glicosídeo da diosmetina) é usada a 500–1000 mg/dia na IVC — a formulação Daflon 500 (fração flavonoide purificada micronizada: 90% de diosmina, 10% de hesperidina) tem a base de evidências de ECRs mais robusta. Os dados de dosagem em humanos para a diosmetina isolada ainda não estão estabelecidos, mas a biodisponibilidade superior da diosmetina em relação à diosmina (sem a barreira do glicosídeo) sugere que as doses eficazes podem ser menores.

Para especificação do formulador: o extrato de limão-siciliano padronizado em ≥10% de flavonoides totais fornece diosmina e diosmetina juntamente com hesperidina e eriocitrina. Para aplicações focadas em diosmetina, a diosmetina isolada ≥98% (HPLC) está disponível em fornecedores especializados. O extrato de diosmina 10% da Herbuno fornece diosmina como flavonoide principal, com a diosmetina como precursor metabólico.

A lipofilicidade da diosmetina (logP ~2,8) é maior que a da diosmina (logP ~0,3), o que a torna mais adequada para sistemas de liberação de base lipídica (softgel, complexo fosfolipídico) quando se busca a máxima biodisponibilidade. A micronização ou a complexação com ciclodextrina melhora a dissolução em formas de dosagem sólidas. Compatível com hesperidina, rutina e extrato de castanha-da-índia em fórmulas para saúde vascular.

Não há interações medicamentosas clinicamente significativas documentadas para a diosmetina. As preparações de diosmina devem ser usadas com cautela na gravidez (dados de segurança limitados); evitar diosmina/diosmetina em altas doses no primeiro trimestre, com base no princípio da precaução.

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Perguntas frequentes — Diosmetina

Qual é a relação entre diosmetina e diosmina?
A diosmina é a diosmetina-7-O-rutinosídeo — diosmetina com um dissacarídeo rutinose (glicose + ramnose) ligado em C-7. As ramnosidases e glicosidases da microbiota intestinal clivam esse açúcar e liberam a diosmetina, que é então absorvida no cólon. A diosmetina é, portanto, tanto uma flavona alimentar presente nos citros quanto o metabólito ativo da diosmina gerado no intestino — o que faz da diosmetina a provável forma bioativa final que medeia os efeitos vasculares da diosmina.

A diosmetina é mais biodisponível que a diosmina?
Sim — por ser a aglicona, a diosmetina não requer desglicosilação pela microbiota intestinal antes da absorção. Ela pode ser absorvida no intestino delgado por difusão transcelular passiva, além da captação colônica, o que resulta em Cmax mais precoce e potencialmente mais alta que a da diosmina. As preparações de diosmina micronizada melhoram a dissolução da diosmina para compensar em parte sua menor biodisponibilidade intrínseca.

Quais produtos da Herbuno fornecem diosmetina?
O extrato de Citrus limon em pó fornece o espectro completo de flavonoides da casca de limão-siciliano, incluindo diosmina e traços de diosmetina. A diosmina 10% (de citros) em pó é padronizada no teor de diosmina; a diosmetina é gerada metabolicamente a partir da diosmina após a ingestão. Ambos são adequados para formulações de suporte na IVC.

Como a diosmetina se compara estruturalmente à luteolina?
A diosmetina é o éter 4′-metílico da luteolina — a 4′-hidroxila da luteolina está metilada na diosmetina. Essa única modificação aumenta a lipofilicidade, reduz a suscetibilidade do anel B catecólico à auto-oxidação e altera sutilmente a seletividade enzimática. A luteolina e a diosmetina compartilham mecanismos anti-inflamatórios e antioxidantes; a diosmetina tem a base de evidências mais consolidada sobre tônus vascular/venoso, por meio de seu glicosídeo diosmina.

Compostos relacionados: Diosmina, Luteolina, Hesperetina, Crisina

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Escala de solidez da afirmação – Alta = vários ECRs em humanos; Moderada = ensaios limitados ou forte convergência pré-clínica; Emergente = dados iniciais de laboratório ou em animais.

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