Melatonina
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| Número CAS | 73-31-4 (verificado contra PubChem CID 896) |
| Fórmula molecular / MW | C13H16N2O2 / 232.28 g/mol |
| Clase química | Indolamina — N-acetil-5-metoxitriptamina; derivada de la serotonina, a su vez del triptófano |
| Fuente | Sintetizada endógenamente por la glándula pineal en la oscuridad; el material comercial es sintético |
| Receptores | Receptores MT1 y MT2 acoplados a proteínas G |
| Estandarización típica | Melatonina por HPLC; 99% es el grado comercial estándar |
| Nota regulatoria | El estado regulatorio varía drásticamente según el mercado — un suplemento en EE. UU., un medicamento recetado en gran parte de la UE, el Reino Unido y otros lugares |
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Origen del nombre: La melatonina fue nombrada por su efecto en los melanóforos — aclara la piel de los anfibios al agregar gránulos de melanina, que es cómo se detectó y aisló por primera vez de las glándulas pineales bovinas en 1958. Químicamente es N-acetil-5-metoxitriptamina, una indolamina sintetizada a partir de serotonina, que a su vez se sintetiza a partir de triptófano. Su función humana resultó no tener nada que ver con el color de la piel. Uso tradicional: Ninguno, y no se debe construir ninguna narrativa etnobotánica. La melatonina es una hormona endógena, aislada en 1958 y caracterizada durante la segunda mitad del siglo XX. Trayectoria de la investigación: El punto conceptual crítico, que esta página recalcará porque el mercado lo ignora, es que la melatonina es un cronobiótico — una señal que comunica la oscuridad y arrastra la fase circadiana — y no un hipnótico en el sentido de que lo sea una benzodiazepina o un fármaco Z. Es la señal del reloj del cuerpo, no su interruptor de apagado. Leer la literatura clínica a través del marco hipnótico produce decepción; leerla a través del marco cronobiótico la hace coherente. Nota regulatoria: El estado regulatorio de la melatonina difiere radicalmente entre los mercados — se vende libremente como suplemento en los Estados Unidos, pero es un medicamento solo con receta en el Reino Unido, gran parte de la UE, Japón y Australia. Este es un problema material de cumplimiento, no una nota a pie de página.
Evidencia de aplicaciones de melatonina
El tamaño del efecto para el insomnio general es real pero pequeño, y un informe honesto requiere decirlo. Un metaanálisis de diecinueve ensayos aleatorios controlados con placebo que involucraron a 1.683 sujetos con trastornos primarios del sueño encontró que la melatonina redujo significativamente la latencia del sueño — en una diferencia de media ponderada de 7,06 minutos (IC del 95%: 4,37-9,75) — y aumentó el tiempo total de sueño en 8,25 minutos (IC del 95%: 1,74-14,75) (Ferracioli-Oda 2013). Siete minutos más rápido para conciliar el sueño y ocho minutos más de sueño es estadísticamente significativo y clínicamente modesto. Cualquiera que venda melatonina como una potente ayuda para dormir está tergiversando los datos. Fuerza de la afirmación: Moderada (efecto pequeño).
Pero el efecto es dramáticamente mayor cuando el problema es circadiano en lugar de insomnio, y este es el punto principal. Un metaanálisis encontró que la melatonina disminuyó la latencia de inicio del sueño en una diferencia media ponderada de 11,7 minutos en general, pero con una reducción mucho mayor en personas con síndrome de fase de sueño retrasada (38,8 minutos; IC del 95%: 27,3-50,3) que en personas con insomnio (7,2 minutos; IC del 95%: 2,4-12,0), y los autores señalaron que el primer resultado parece ser clínicamente importante, sin evidencia de efectos adversos (Buscemi 2005). Una diferencia de cinco veces en el efecto entre el trastorno circadiano y el insomnio es el hecho más útil de esta página. Fuerza de la afirmación: Moderada a Alta (indicaciones circadianas).
El momento importa más que la dosis, y el mercado lo tiene al revés. El metaanálisis de dosis-respuesta ha encontrado que la melatonina reduce gradualmente la latencia de inicio del sueño y aumenta el tiempo total de sueño, alcanzando su punto máximo alrededor de 4 mg/día, y la metarregresión muestra que el tiempo entre la administración y el episodio de sueño fue un predictor significativo de la latencia de inicio del sueño. Debido a que la melatonina actúa desplazando la fase del reloj circadiano, cuando se toma determina la dirección y la magnitud del cambio. Una dosis alta en el momento equivocado es peor que una dosis baja en el momento correcto. Sin embargo, el mercado se ha inclinado hacia productos de 5, 10 e incluso 20 mg, dosis muy por encima de los niveles fisiológicos, por encima del óptimo metaanalítico y sin respaldo de los datos de dosis-respuesta. Fuerza de la afirmación: Moderada.
El panorama de la eficacia también difiere según la población, y el resumen honesto es incómodo para el mercado de suplementos para adultos. En el insomnio crónico no comórbido, el análisis de subgrupos ha encontrado que la melatonina es significativamente eficaz para la latencia del sueño y el tiempo total de sueño en niños y adolescentes, mientras que en el grupo de adultos, la melatonina no fue significativamente eficaz para la latencia del sueño, el tiempo total de sueño o la eficiencia del sueño. Mientras tanto, los metaanálisis de redes señalan constantemente que ninguna de estas intervenciones es superior a la terapia cognitivo-conductual para el insomnio, que sigue siendo la primera línea. Fuerza de la afirmación: Emergente (insomnio crónico en adultos).
Donde la melatonina tiene el respaldo más claro y menos controvertido es en la interrupción circadiana: desfase horario, trabajo por turnos, trastorno de la fase de sueño-vigilia retrasada y trastorno de sueño-vigilia no de 24 horas en individuos ciegos, donde se ha demostrado que regula los patrones de sueño-vigilia. Este es un conjunto de aplicaciones mecánicamente coherente y bien definido, y es donde un formulador puede tener una base sólida. También es, notablemente, donde no se vende la mayor parte de la melatonina. Fuerza de la afirmación: Moderada a Alta.
Dosificación y especificaciones del formulador
Herbuno ofrece melatonina en polvo al 99%. Los compradores deben confirmar el estado regulatorio de la melatonina en su mercado de destino antes de comprar: es un suplemento dietético en los Estados Unidos, pero un medicamento recetado en el Reino Unido, gran parte de la UE, Japón y Australia. Este es un requisito material de cumplimiento y Herbuno lo discutirá en la consulta.
El metaanálisis de dosis-respuesta sitúa el óptimo en torno a 4 mg/día, con la eficacia para la latencia del sueño y el tiempo total de sueño alcanzando su punto máximo allí, un hallazgo que resulta incómodo frente a un mercado que se inclina hacia productos de 5, 10 y 20 mg. Los niveles fisiológicos nocturnos de melatonina corresponden a dosis considerablemente más bajas, y se han utilizado dosis en el rango de 0,3 a 1 mg de forma eficaz para el cambio de fase circadiana. El tiempo es la variable que más importa: debido a que la melatonina cambia la fase del reloj circadiano, el intervalo entre la administración y el episodio de sueño deseado determina el efecto, y esto debe reflejarse en la guía de la etiqueta en lugar de dejar que el consumidor lo adivine.
La verificación analítica debe especificar la melatonina por HPLC (estándar del 99%) frente a un estándar de referencia certificado, con perfilado de sustancias relacionadas y disolventes residuales, ya que la melatonina comercial es sintética y el perfil de impurezas es función de la ruta sintética. La uniformidad del contenido merece una atención particular para este ingrediente: análisis independientes de productos comerciales de melatonina han encontrado repetidamente que el contenido real difiere sustancialmente de la afirmación de la etiqueta, en ambas direcciones. Para una hormona con efectos sensibles a la dosis y al tiempo, eso es un fallo de calidad significativo en lugar de un error de redondeo.
La melatonina es bien tolerada a corto plazo, y los metaanálisis no informan evidencia de efectos adversos significativos; la somnolencia, el dolor de cabeza, los mareos y los sueños vívidos son los más comúnmente reportados. Varias precauciones merecen una declaración clara. Es una hormona, y los datos de seguridad a largo plazo — particularmente con respecto a los efectos en el eje reproductivo en niños y adolescentes, una población en la que se usa amplia y crecientemente — son genuinamente limitados; esto merece franqueza en lugar de tranquilidad. La sedación al día siguiente y la conducción alterada son plausibles, especialmente con las dosis suprafisiológicas ahora comunes. La melatonina se metaboliza principalmente por el CYP1A2, por lo que la interacción con la fluvoxamina y otros inhibidores del CYP1A2 puede aumentar notablemente la exposición. Se ha informado de interacción con anticoagulantes y con inmunosupresores. Y la posición regulatoria — solo con receta en muchos mercados — existe precisamente porque estas no son consideraciones triviales.
Preguntas frecuentes — Melatonina
¿Cuánto ayuda realmente la melatonina a dormir?
Menos de lo que el mercado implica. Un metaanálisis de 19 ensayos sobre trastornos primarios del sueño encontró que redujo la latencia del sueño en unos 7 minutos y aumentó el tiempo total de sueño en unos 8 minutos. Estadísticamente significativo, clínicamente modesto. Cualquiera que lo venda como una potente ayuda para dormir está tergiversando los datos.
¿Entonces, cuándo funciona bien la melatonina?
Cuando el problema es circadiano en lugar de insomnio, y la diferencia es aproximadamente cinco veces mayor. Un metaanálisis encontró que la latencia de inicio del sueño se redujo en 38,8 minutos en el síndrome de fase de sueño retrasada frente a solo 7,2 minutos en el insomnio. El desfase horario, el trabajo por turnos, el trastorno de la fase de sueño-vigilia retrasada y el ritmo no de 24 horas en personas ciegas son los puntos fuertes.
¿Más melatonina es mejor?
No. El metaanálisis de dosis-respuesta encontró que la eficacia alcanzaba su punto máximo alrededor de 4 mg/día, sin embargo, el mercado se ha inclinado hacia productos de 5, 10 e incluso 20 mg, muy por encima de los niveles fisiológicos y sin respaldo de los datos de dosis-respuesta. El tiempo importa más que la dosis: debido a que la melatonina desplaza el reloj, cuándo la tomas determina el efecto.
¿Es legal vender melatonina en todas partes?
No, y este es un problema de cumplimiento material. Es un suplemento dietético en los Estados Unidos, pero un medicamento recetado en el Reino Unido, gran parte de la UE, Japón y Australia. Los compradores deben confirmar el estado regulatorio en su mercado de destino antes de comprar.
Compuestos relacionados: Ácidos valerénicos, Bacósido A, Magnolol, Apigenina
Escala de fuerza de las afirmaciones – Alta = múltiples ensayos controlados aleatorizados en humanos; Moderada = ensayos limitados o fuerte convergencia preclínica; Emergente = datos de laboratorio o animales en etapa inicial.
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