Silimarina (Silibinina · Flavonolignano · Hepatoprotector · Evidencia de ECA hepáticos)
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| Compuesto | Silvina (Silibinina; Silibin; Diastereoisómeros de Silibina A + Silibina B; componente primario de la silimarina) |
| Clase química | Polifenol — Flavonolignano (taxifolina esterificada con alcohol coniferílico mediante un enlace éter; clase híbrida única) |
| CAS | 22888-70-6 |
| Fuente primaria | Silybum marianum (semillas de cardo mariano — 50–60% del complejo de silimarina) |
| Aplicaciones clave | Hepatoprotector (EHNA, enfermedad hepática alcohólica, lesión hepática inducida por fármacos); antioxidante; antifibrótico; antiinflamatorio |
| Fuerza de la afirmación | Alta |
| Forma típica | Polvo de extracto de cardo mariano orgánico (Silybum marianum, estandarizado a silimarina ≥70–80%); Extracto líquido de semilla de cardo mariano; Extracto soluble en aceite |
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Origen del nombre: La silibina debe su nombre a Silybum marianum — el cardo mariano — con el sufijo característico "-bina" que refleja su nomenclatura de aislamiento temprano. También se la conoce como silibinina (el nombre farmacéutico INN). La silibina es el componente principal y más farmacológicamente activo de la silimarina — la mezcla de extracto de semilla de cardo mariano estandarizado que también contiene silicristina, silidianina e isosilibina. La silibina en sí misma existe como dos diastereoisómeros (Silibina A y Silibina B, las configuraciones 2R,3R y 2S,3S) — ambos son hepatoprotectores, aunque la Silibina B parece más potente en algunos ensayos. Uso tradicional: El cardo mariano (Silybum marianum) tiene una de las historias medicinales más antiguas registradas de cualquier hierba hepática — Pedanius Dioscorides describió su uso para la protección del hígado en De Materia Medica (70 CE), y aparece en todos los principales herbarios europeos hasta el Renacimiento. El Culpeper's Complete Herbal (1653) lo describe para "eliminar obstrucciones del hígado y el bazo". La Comisión E alemana aprobó las preparaciones de semilla de cardo mariano estandarizadas con silimarina para las afecciones hepáticas en 1986 — una de las primeras aprobaciones regulatorias de fitomedicina en Alemania. Trayectoria de investigación: La silimarina/silibina tiene la mayor base de evidencia de cualquier compuesto hepatoprotector derivado de plantas — con múltiples ensayos clínicos aleatorizados (ECA) en EHNA, enfermedad hepática alcohólica, hepatitis C y lesión hepática inducida por fármacos (DILI). La comunidad europea de medicina hepática (EASL) reconoce la silimarina como una terapia complementaria para las enfermedades hepáticas crónicas. La formulación intravenosa (Legalon® SIL) se utiliza para la intoxicación aguda por Amanita phalloides (hongo de la muerte) en la medicina de emergencia europea. Fuente comercial: El polvo de extracto de cardo mariano orgánico y el extracto líquido de semilla de cardo mariano (ambos Silybum marianum) están disponibles en Herbuno — estandarizados para el contenido de silimarina con silibina como el constituyente dominante.
Evidencia de las aplicaciones de la silibina
Hepatoprotector — EHNA: Un metaanálisis de 10 ECA (Zhong et al. 2017) demostró que la suplementación con silimarina/silibina mejora significativamente la ALT, AST, GGT, el colesterol total y el grado de esteatosis hepática en pacientes con EHNA. Los ECA individuales que utilizan Legalon® 70 (silimarina 140 mg tres veces al día = 420 mg de silimarina/día) durante 6-12 meses muestran tasas constantes de normalización de ALT más altas que el placebo. El complejo silibina-fosfatidilcolina (Siliphos®/Realsil®) muestra una biodisponibilidad y eficacia superiores en comparación con la silimarina estándar en ensayos comparativos de EHNA. Fuerza de la afirmación: Alta.
Hepatoprotector — enfermedad hepática alcohólica: Múltiples ensayos controlados demuestran la eficacia de la silimarina para reducir la elevación de ALT/AST, mejorar la histología hepática y reducir la mortalidad relacionada con el hígado en la enfermedad hepática alcohólica. El mecanismo implica actividades antioxidantes (eliminación de ROS del metabolismo del alcohol), antiinflamatorias (supresión de NF-κB) y estabilizadoras de la membrana (la silibina se inserta en las membranas de los hepatocitos, reduciendo la permeabilidad de la membrana a las hepatotoxinas). Fuerza de la afirmación: Alta.
Prevención de la lesión hepática inducida por fármacos (DILI): La silibina IV (Legalon® SIL) se usa para la intoxicación por Amanita phalloides — la toxina amanitina causa DILI grave al inhibir la ARN polimerasa II; la silibina inhibe competitivamente la captación hepática de amanitina mediante el bloqueo del transportador OATP1B3. En la DILI convencional (por productos farmacéuticos), la suplementación con silimarina durante la terapia con fármacos hepatotóxicos (quimioterapia, medicamentos antituberculosos) muestra efectos protectores de las enzimas hepáticas en múltiples ECA. Fuerza de la afirmación: Alta (intoxicación por Amanita); Moderada (DILI convencional).
Antifibrótico: La silibina inhibe la activación de las células estrelladas hepáticas (HSC) — el mecanismo principal de la fibrosis hepática — a través de la supresión de la señalización TGF-β1/Smad y la inhibición del receptor de PDGF. En modelos preclínicos, la silibina en dosis farmacológicas reduce significativamente la deposición de colágeno hepático. La evidencia antifibrótica clínica es preliminar — mejora de los marcadores de fibrosis en algunos ensayos clínicos de hepatitis C. Fuerza de la afirmación: Moderada.
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Dosis y especificaciones del formulador
La dosis más estudiada para la EHNA y la enfermedad hepática alcohólica es de 420 mg/día de silimarina (140 mg tres veces al día como Legalon® 70) — equivalente a aproximadamente 210–252 mg de silibina/día (silibina ~50–60% del complejo de silimarina). Se utilizan dosis más altas (600–1400 mg de silimarina/día) en estudios de hepatitis y DILI. El complejo silibina-fosfatidilcolina (Siliphos® relación 1:2; 100–200 mg dos veces al día = 200–400 mg de complejo que proporciona ~67–133 mg de equivalente de silibina) muestra una biodisponibilidad significativamente mejorada y es la formulación preferida en la práctica clínica europea.
Para la especificación del formulador de Herbuno: El polvo de extracto orgánico de cardo mariano estandarizado a ≥70–80% de silimarina proporciona silibina como el constituyente principal (~40–50% del peso total del extracto = silibina). El extracto soluble en aceite de cardo mariano proporciona silimarina en una matriz lipídica, mejorando naturalmente la biodisponibilidad para aplicaciones de cápsulas blandas. Para una biodisponibilidad máxima, la complejación de fosfolípidos del extracto de cardo mariano en una proporción de 1:1 o 1:2 de silibina a fosfatidilcolina es el estándar de oro farmacéutico.
El extracto de cardo mariano estándar tiene una baja biodisponibilidad oral de silibina debido a su baja solubilidad en agua y rápida glucuronidación. Opciones de mejora de la biodisponibilidad: complejo de fosfolípidos (mejora de 3 a 5 veces); nanoemulsión (2 a 4 veces); sistema de administración de fármacos autoemulsionante (SEDDS, 2 a 3 veces); complejo de ciclodextrina (2 a 3 veces). Para formulaciones de suplementos básicas, proporcionar silimarina con una comida grasa mejora significativamente la absorción.
La silimarina es extremadamente bien tolerada — efectos secundarios gastrointestinales leves poco frecuentes (deposiciones blandas, náuseas leves) a dosis altas. No se han establecido interacciones farmacológicas significativas a dosis de suplemento. Nota: la silibina es metabolizada por CYP3A4 y CYP2C9 — interacciones teóricas con sustratos de estas enzimas a dosis muy altas, aunque no se han documentado interacciones clínicamente significativas a dosis de suplemento estándar.
Preguntas frecuentes — Silibina
¿Cuál es la diferencia entre silibina, silimarina y extracto de cardo mariano?
Extracto de semilla de cardo mariano: el extracto botánico crudo. Silimarina: el complejo de flavonolignano estandarizado de la semilla de cardo mariano, típicamente ≥70% de contenido de silimarina, que comprende silibina A + B (~50–60%), silicristina (~20%), silidianina (~10%) e isosilibina (~5%). Silibina: el componente primario y más estudiado farmacológicamente de la silimarina — el flavonolignano individual responsable de la mayor parte de la actividad hepatoprotectora de la silimarina. La silibina A y la silibina B son dos diastereoisómeros; su contenido combinado se informa como "silibina" en la mayoría de los métodos de estandarización.
¿Cómo protege la silibina el hígado a nivel molecular?
Los mecanismos hepatoprotectores de la silibina incluyen: (1) estabilización de la membrana — la silibina se inserta en las membranas de los hepatocitos, reduciendo la permeabilidad a las hepatotoxinas (amatoxinas, metabolitos del etanol); (2) antioxidante — eliminando ROS producidos por el metabolismo del citocromo P450 de fármacos hepatotóxicos y alcohol; (3) antiinflamatorio — inhibición de NF-κB y supresión de TNF-α reduciendo la lesión inflamatoria de los hepatocitos; (4) pro-regenerativo — promoviendo la síntesis de proteínas en los hepatocitos (activación de la ARN polimerasa I) y estimulando la síntesis de ADN en los hepatocitos en regeneración; (5) antifibrótico — inhibiendo la activación de las células estrelladas hepáticas a través de la supresión de la vía TGF-β1/Smad.
¿Por qué el complejo de fosfolípidos (Siliphos®) es más eficaz que el extracto de cardo mariano estándar?
La silibina estándar tiene baja solubilidad en agua y baja permeabilidad de membrana — lo que limita la biodisponibilidad oral a ~1–3% de la dosis. La complejación con fosfatidilcolina (lecitina) crea un complejo anfífilo que mejora drásticamente la solubilización micelar en el tracto gastrointestinal y facilita la absorción transcelular a través del epitelio intestinal. Los estudios farmacocinéticos en humanos muestran una AUC plasmática de silibina 3–5 veces mayor para el complejo de fosfolípidos en comparación con la silimarina estándar a dosis equivalentes de silibina. Múltiples ensayos clínicos (estudio italiano de NASH, estudio ruso de hepatitis C) demuestran una eficacia clínica superior para el complejo de fosfolípidos.
¿Es seguro el cardo mariano durante la quimioterapia y deberían usarlo los pacientes oncológicos?
La silimarina ha sido estudiada como apoyo hepatoprotector durante la quimioterapia (particularmente regímenes hepatotóxicos como cisplatino, doxorrubicina) en múltiples ECA — mostrando una reducción de la elevación de ALT/AST sin interferir con la eficacia de la quimioterapia. Sin embargo, esto debe usarse solo con el conocimiento del oncólogo: la silibina inhibe modestamente las enzimas CYP3A4 y UGT a dosis altas, lo que podría afectar la farmacocinética de fármacos quimioterapéuticos específicos. El enfoque clínico estándar es una evaluación profesional del régimen de quimioterapia específico y el perfil de interacción de la silibina antes de recomendar la coadministración.
Compuestos relacionados: Silicristina, Silidianina, Ampelopsina, Taxifolina
Escala de fuerza de la afirmación – Alta = múltiples ECA en humanos; Moderada = ensayos limitados o fuerte convergencia preclínica; Emergente = datos de laboratorio o animales en etapa temprana.
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