Agnuside
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| Numéro CAS | 11027-63-7 (vérifié en direct ; confirmation d'enregistrement indépendant) |
| Formule Moléculaire / PM | C22H26O11 / ~466,4 g/mol |
| Classe Chimique | Glycoside iridoïde — un iridoïde de type aucubine estérifié avec de l'acide p-hydroxybenzoïque |
| Source Botanique | Vitex agnus-castus (gattilier ; poivre des moines) |
| Partie(s) de la Plante | Fruit (baie) ; également feuille |
| Standardisation Typique | Agnuside par HPLC ; grade commercial à 0.5 %. La casticine est un co-marqueur |
| Force de l'Allégation (Aperçu) | Modérée pour l'extrait de gattilier dans le SPM (plusieurs ECR, méta-analyse) ; l'agnuside est un marqueur, pas nécessairement le seul actif |
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Origine du nom : L'agnuside est nommée d'après le Vitex agnus-castus, et l'épithète de la plante est elle-même un morceau d'histoire pharmacologique : agnus castus signifie « agneau chaste », reflétant une croyance ancienne — rapportée de Dioscoride aux monastères médiévaux, où elle a gagné le nom de « poivre des moines » — selon laquelle les baies supprimaient la libido. Structurellement, l'agnuside est un glycoside iridoïde, un squelette de type aucubine estérifié avec de l'acide p-hydroxybenzoïque. Usage traditionnel : Le gattilier a une indication traditionnelle exceptionnellement cohérente et spécifique sur deux millénaires de pratique européenne : les troubles du cycle reproducteur féminin. Il apparaît dans les sources grecques, romaines et médiévales pour les problèmes menstruels, et l'utilisation monastique pour la suppression du désir sexuel a persisté pendant des siècles. L'alignement de ce registre traditionnel avec la base de preuves cliniques modernes — syndrome prémenstruel et hyperprolactinémie — est remarquablement étroit. Trajectoire de recherche : La recherche phytopharmaceutique allemande a stimulé la base de preuves moderne, produisant des extraits commerciaux bien caractérisés (BNO 1095, Ze 440 et autres) testés dans des essais randomisés correctement conçus. Le mécanisme s'est concentré sur l'activité dopaminergique : les constituants du gattilier agissent comme des agonistes des récepteurs dopaminergiques D2, ce qui supprime la sécrétion de prolactine — une explication endocrinienne cohérente pour une indication gynécologique traditionnelle. Source commerciale : Extrait de fruit de Vitex agnus-castus standardisé en agnuside ; notez que l'activité dopaminergique est principalement attribuée aux diterpènes et aux flavonoïdes plutôt qu'à l'agnuside elle-même.
Preuves des applications de l'agnuside
Les preuves cliniques du gattilier dans le syndrome prémenstruel sont parmi les mieux étayées de l'index botanique, bien qu'elles doivent être rapportées avec leurs limites. Une revue systématique des essais contrôlés randomisés d'extraits de Vitex dans la santé des femmes a identifié treize ECR et en a inclus douze, dont huit ont étudié le SPM, deux le trouble dysphorique prémenstruel et deux l'hyperprolactinémie latente ; pour le SPM, sept des huit essais ont trouvé les extraits de Vitex supérieurs au placebo, à la pyridoxine et à l'oxyde de magnésium, avec des événements indésirables légers et généralement peu fréquents et une qualité méthodologique des études incluses généralement modérée à élevée (van Die 2013). Sept des huit essais positifs contre de multiples comparateurs constituent un résultat substantiel. Force de l'allégation : Modérée.
Le contrepoids est important et ne doit pas être omis. Une revue systématique et une méta-analyse des préparations de Vitex agnus castus pour le SPM ont révélé que, bien que la méta-analyse montre un effet global important dans les essais contrôlés par placebo, le risque élevé de biais, l'hétérogénéité élevée et le risque de biais de publication parmi les études incluses empêchent une conclusion définitive, et les effets de traitement agrégés devraient être considérés comme purement exploratoires (Verkaik 2017). C'est une lecture considérablement plus prudente de la même littérature, et un formulateur devrait tenir compte des deux : l'effet est probablement réel, et la base de preuves n'est pas aussi claire que l'effet global annoncé ne le suggère. Force de l'allégation : Modérée.
L'explication mécanistique est cohérente et endocrinienne plutôt que vaguement « équilibrante hormonale ». Les constituants du gattilier agissent comme des agonistes des récepteurs dopaminergiques D2 dans l'hypophyse, et la dopamine est le principal inhibiteur physiologique de la libération de prolactine — l'agonisme D2 supprime donc la sécrétion de prolactine. Ceci explique les résultats des essais dans l'hyperprolactinémie latente, où un essai a rapporté que le Vitex était supérieur au placebo pour réduire la sécrétion de prolactine stimulée par la TRH, normaliser une phase lutéale raccourcie et augmenter la progestérone et le 17β-œstradiol en milieu de phase lutéale, tandis qu'un autre l'a trouvé comparable à la bromocriptine pour réduire la prolactine sérique et soulager la mastalgie cyclique. La comparabilité à la bromocriptine, un agoniste dopaminergique homologué, est une forte corroboration mécanistique. Force de l'allégation : Modérée.
Voici le point inconfortable pour une page de composé : l'agnuside est un marqueur, et probablement pas le principal actif. L'activité dopaminergique qui entraîne l'effet clinique est généralement attribuée aux diterpènes (notamment les clérodiénols) et aux flavonoïdes tels que la casticine, et non à l'agnuside, qui est un glycoside iridoïde sans activité D2 établie. L'agnuside est standardisée parce qu'elle est abondante, chromatographiquement traçable et reproductible — non pas parce qu'il a été démontré qu'elle est l'actif. Il s'agit d'une situation courante et rarement mentionnée dans la standardisation botanique, et les acheteurs doivent comprendre qu'un chiffre d'agnuside est un marqueur de cohérence plutôt qu'une mesure de puissance. Force de l'allégation : Élevée (fait compositionnel).
L'agnuside possède sa propre pharmacologie documentée, qui mérite d'être signalée sans exagération. Il a été rapporté qu'elle présente une activité anti-arthritique, inhibant la perméabilité vasculaire et la migration des leucocytes in vivo, et qu'elle inhibe un ensemble de médiateurs pro-inflammatoires (PGE₂, LTB₄) et de cytokines médiées par les lymphocytes T. Il a également été rapporté qu'elle inhibe la COX-2 avec une sélectivité relative par rapport à la COX-1, et qu'elle inhibe l'activité ATPase de la P-glycoprotéine de manière concentration-dépendante — cette dernière étant une considération d'interaction théorique plutôt qu'une interaction clinique établie. Force de l'allégation : Émergente.
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Posologie et Spécification du Formulateur
Herbuno propose de l'extrait de Vitex agnus-castus standardisé à 0.5 % d'agnuside par HPLC, ainsi que de la poudre d'extrait de Vitex agnus non standardisée. Notez qu'Herbuno propose également des produits de Vitex negundo (nirgundi) — il s'agit d'une espèce différente avec une chimie différente et une indication traditionnelle différente, et ils ne doivent pas être substitués dans une formulation de gattilier.
Les essais cliniques ont utilisé des extraits propriétaires bien caractérisés plutôt que de l'agnuside brute, généralement à des doses d'extrait de l'ordre de 4 à 40 mg/jour d'extrait sec (variant selon le ratio d'extraction) — un essai multicentrique contrôlé par placebo en Chine a utilisé le BNO 1095 correspondant à 40 mg de drogue végétale — pris une fois par jour et poursuivi pendant les menstruations, avec une durée d'essai courante de trois mois et un bénéfice apparaissant généralement sur plusieurs cycles plutôt que sur plusieurs jours. Parce que l'agnuside est un marqueur de cohérence plutôt que l'actif présumé, les formulateurs reproduisant un résultat d'essai devraient faire correspondre la spécification de l'extrait et le ratio d'extraction, et non seulement le pourcentage d'agnuside.
La vérification analytique doit spécifier l'agnuside par HPLC et, lorsque l'allégation repose sur la littérature clinique, doit également demander la teneur en casticine, puisque les fractions flavonoïdes et diterpènes sont porteuses de l'activité dopaminergique présumée. Le solvant d'extraction et le ratio drogue/extrait doivent être documentés, car les extraits commerciaux bien étudiés sont définis par leur spécification de fabrication complète plutôt que par un seul marqueur. L'authentification de l'espèce (V. agnus-castus, et non V. negundo ou V. trifolia) est essentielle et doit être documentée.
Le gattilier est bien toléré, la revue systématique ayant constaté que les événements indésirables étaient légers et généralement peu fréquents ; les troubles gastro-intestinaux, les maux de tête et l'acné sont les plus fréquemment rapportés. Les mises en garde découlent directement du mécanisme dopaminergique et sont spécifiques au mécanisme plutôt que génériques. Parce qu'il agit sur les récepteurs dopaminergiques D2, il existe une interaction plausible avec les agonistes de la dopamine (par exemple, la bromocriptine, la cabergoline) et avec les antagonistes de la dopamine, y compris les antipsychotiques, dans les deux sens. Son effet sur la prolactine et l'axe reproducteur le rend inapproprié pendant la grossesse et l'allaitement (où la suppression de la prolactine est activement indésirable), et la prudence est de mise avec les contraceptifs hormonaux et dans les conditions sensibles aux hormones. Les personnes atteintes d'un prolactinome ou d'une hyperprolactinémie non diagnostiquée devraient être sous surveillance médicale plutôt que de s'autotraiter.
Foire aux Questions — Agnuside
Le gattilier est-il efficace contre le SPM ?
Probablement, bien que les preuves soient moins claires que ne le suggèrent les allégations principales. Une revue systématique a révélé que sept des huit ECR montraient que les extraits de Vitex étaient supérieurs au placebo, à la pyridoxine et à l'oxyde de magnésium. Mais une méta-analyse ultérieure, tout en trouvant un effet global important, a noté que le risque élevé de biais, l'hétérogénéité élevée et le risque de biais de publication empêchaient une conclusion définitive. Les deux lectures sont honnêtes.
L'agnuside est-elle réellement le composé actif ?
Probablement pas, et il est important de le dire clairement. L'activité dopaminergique qui entraîne l'effet clinique est généralement attribuée aux diterpènes et aux flavonoïdes tels que la casticine, et non à l'agnuside. L'agnuside est standardisée parce qu'elle est abondante et chromatographiquement traçable — c'est un marqueur de cohérence plutôt qu'une mesure de puissance.
Comment le gattilier agit-il ?
Grâce à la dopamine. Ses constituants agissent comme des agonistes des récepteurs dopaminergiques D2 dans l'hypophyse, et la dopamine est le principal inhibiteur de la libération de prolactine — l'agonisme D2 supprime donc la prolactine. Un essai a révélé qu'il était comparable à la bromocriptine, un agoniste dopaminergique homologué, pour réduire la prolactine sérique, ce qui constitue une forte corroboration mécanistique.
Y a-t-il des préoccupations concernant les interactions ?
Oui, et elles découlent directement du mécanisme. Parce qu'il agit sur les récepteurs dopaminergiques D2, il existe une interaction plausible avec les agonistes de la dopamine (bromocriptine, cabergoline) et les antagonistes de la dopamine, y compris les antipsychotiques. Son effet sur la prolactine le rend inapproprié pendant la grossesse et l'allaitement, où la suppression de la prolactine est activement indésirable.
Composés apparentés : Acides valéréniques, Kutkin, Vitexine, Apigénine
Échelle de force des allégations – Élevée = plusieurs ECR humains ; Modérée = essais limités ou forte convergence préclinique ; Émergente = données de laboratoire ou animales préliminaires.
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