Coronaridine (Alcaloïde indoliques de type Iboga · Précurseur anti-addiction du 18-MC · Voacanga)
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| Composé | Coronaridine (18-Carboxycoronaridine; ester méthylique de l'acide ibogamine-18-carboxylique) |
| Classe chimique | Alcaloïde — Indole (MIA de type Iboga; ibogamine C-18 carboxyméthyle) |
| CAS | 467-77-6 |
| Source primaire | Voacanga africana (écorce/racines), Tabernanthe iboga (racines, alcaloïde mineur) |
| Applications clés | Chef de file de la recherche anti-dépendance (opioïdes, nicotine, alcool) ; analgésique ; activité des récepteurs sigma ; disponibilité sur demande |
| Niveau de preuve | Modéré (anti-dépendance préclinique) ; Émergent (humain) |
| Forme typique | Co-constituant de l'extrait de Voacanga ; isolat de coronaridine ; 18-MC (analogue synthétique en essais cliniques) |
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Origine du nom : De corono (latin : couronne) + ridine (suffixe d'alcaloïde) ; ou de Conopharyngia (ancien nom des genres apparentés à Voacanga). La coronaridine est un alcaloïde indol monoterpénique de type iboga qui coexiste avec la voacangine dans Voacanga africana et est présente comme alcaloïde mineur dans Tabernanthe iboga. Structurellement, la coronaridine diffère de l'ibogaïne par l'absence du groupe 12-méthoxy — une petite différence structurelle avec des implications pharmacologiques significatives. Importance de la recherche — 18-MC : La coronaridine est le composé parent de la 18-méthoxycoronaridine (18-MC) — un analogue synthétique développé à l'Albany Medical College (laboratoire Mash) spécifiquement comme alternative non hallucinogène à l'ibogaïne pour le traitement de la dépendance. La 18-MC conserve l'activité bloquante des récepteurs nicotiniques α3β4 de l'ibogaïne (le mécanisme supposé être responsable des effets anti-dépendance) sans l'agonisme 5-HT2A de l'ibogaïne (responsable des hallucinations) et avec une toxicité cardiaque réduite. La 18-MC est passée aux essais cliniques de phase I/II pour les troubles liés à la consommation d'opioïdes et de nicotine — l'alcaloïde de type iboga le plus avancé cliniquement pour le traitement de la dépendance. Source commerciale : Pas actuellement dans le catalogue Herbuno. Contactez Herbuno pour la disponibilité de l'extrait de Voacanga (co-source de coronaridine).
Preuves des applications de la coronaridine
Anti-dépendance — blocage des nAChR alpha3beta4 : La coronaridine (et l'ibogaïne) bloquent les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine α3β4 — un sous-type de récepteur fortement exprimé dans l'habenula médiale et le noyau interpédonculaire (un circuit essentiel pour l'aversion à la nicotine et la dépendance). Le blocage des nAChR α3β4 réduit l'auto-administration de nicotine, d'opioïdes et d'alcool dans les modèles animaux. C'est la principale hypothèse mécanistique de l'activité anti-dépendance des alcaloïdes de type iboga. La coronaridine elle-même réduit l'auto-administration de morphine et de nicotine dans les modèles animaux. Niveau de preuve : Modéré (animal ; clinique via l'analogue 18-MC).
Programme clinique 18-MC : La 18-Méthoxycoronaridine (l'analogue synthétique de la coronaridine) a terminé les essais de sécurité de phase I chez l'homme avec un profil de sécurité acceptable. Les essais d'efficacité de phase II pour le trouble lié à l'utilisation d'opioïdes ont été initiés. Si le 18-MC réussit cliniquement, la coronaridine acquiert une signification historique en tant que produit naturel dont le médicament approuvé a été dérivé. Niveau de preuve : Émergent (clinique de phase II).
Activité analgésique et récepteur sigma : Comme la voacangine, la coronaridine possède des propriétés analgésiques dans les modèles animaux. Elle se lie aux récepteurs sigma-1, modulant la signalisation de la douleur et potentiellement pertinente pour la gestion de la douleur chronique. Les récepteurs sigma-1 sont également impliqués dans les effets psychotomimétiques et les circuits de la dépendance — une intersection pharmacologique complexe. Niveau de preuve : Modéré.
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Foire aux questions — Coronaridine
Qu'est-ce que le 18-MC et en quoi diffère-t-il de l'ibogaïne ?
La 18-Méthoxycoronaridine (18-MC) est un analogue synthétique de la coronaridine conçu pour conserver le mécanisme anti-dépendance de l'ibogaïne (blocage des nAChR α3β4) tout en éliminant les problèmes de l'ibogaïne : (1) pas d'agonisme 5-HT2A — non hallucinogène ; (2) prolongation de l'intervalle QT réduite — profil cardiaque plus sûr ; (3) durée d'action plus courte que l'ibogaïne. Les données de la phase I clinique ont confirmé une sécurité acceptable chez l'homme. Cela représente l'objectif de développement de médicaments d'une "ibogaïne plus sûre" — conservant l'efficacité anti-dépendance sans l'expérience psychédélique ou le risque cardiaque qui compliquent l'utilisation clinique de l'ibogaïne.
La coronaridine est-elle disponible comme ingrédient de complément alimentaire ?
Non — la coronaridine est un composé de recherche sans chaîne d'approvisionnement établie pour les compléments alimentaires. Elle est disponible en tant que standard analytique de qualité recherche. Le mélange voacangine/coronaridine de l'extrait de Voacanga africana n'est pas formulé pour une utilisation en complément. Compte tenu des considérations psychoactives et cardiaques associées aux alcaloïdes de type iboga en tant que classe, la formulation de la coronaridine en complément nécessiterait un développement important de données de sécurité avant d'être appropriée.
La coronaridine provoque-t-elle des hallucinations comme l'ibogaïne ?
La coronaridine a un agonisme 5-HT2A plus faible que l'ibogaïne — le récepteur primaire responsable des effets visionnaires et dissociatifs de l'ibogaïne. Aux doses pertinentes pour les données des modèles animaux anti-dépendance, la coronaridine ne produit pas d'hallucinations d'intensité ibogaïne. Cependant, en tant qu'alcaloïde de type iboga, les effets psychoactifs dose-dépendants ne peuvent être exclus à des expositions plus élevées. L'analogue synthétique 18-MC a été spécifiquement conçu pour éliminer l'activité 5-HT2A.
Quelle est la différence entre la coronaridine et la voacangine ?
Les deux sont des alcaloïdes MIA de type iboga de Voacanga africana. La voacangine a un groupe 18-OH (hydroxyle en C-18), tandis que la coronaridine a un groupe 18-carboxyméthyle (ester méthylique en C-18). Cette différence structurelle affecte les profils de liaison aux récepteurs : la voacangine est le précurseur pharmaceutique de l'ibogaïne (la désoxygénation du 18-OH donne la 18-H ibogamine) ; la coronaridine est le parent direct du 18-MC (substitution méthoxy de la position méthyl ester en C-18). Les deux ont des profils pharmacologiques apparentés mais distincts.
Composés apparentés : Voacangine, Harmine, Strychnine, Tryptamine
Échelle du niveau de preuve – Élevé = plusieurs ECR humains ; Modéré = essais limités ou forte convergence préclinique ; Émergent = données de laboratoire ou animales précoces.
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