N-acétyl-L-cystéine
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| Classe de composé | Dérivé N-acétylé de L-cystéine ; pro-médicament de la cystéine et précurseur du glutathion |
| Formule moléculaire / CAS | C5H9NO3S · CAS 616-91-1 |
| Voie de production | Acétylation de la L-cystéine, elle-même produite par fermentation ou hydrolyse |
| Catégories disponibles | Catégories EP (Pharmacopée Européenne) et USP (Pharmacopée des États-Unis) |
| Formes de comparaison | L-cystéine ; glutathion (oral) ; S-adénosylméthionine ; disulfure mixte L-cystéine-glutathion |
| Solubilité / Format | Poudre cristalline soluble dans l'eau ; odeur et goût nettement sulfureux |
| Note réglementaire | Le statut réglementaire varie selon les marchés — classé comme médicament dans certaines juridictions et comme ingrédient de supplément dans d'autres |
| Acheter chez Herbuno | N-Acétyl-L-Cystéine EP, USP |
| Origine | Traité / Sourcé d'Inde |
| MOQ | R&D 100 g / 250 g (sous réserve de stock) · Lot pilote 1–5 kg · Vrac 10 kg, 25 kg et plus |
| Délai | Expédition sous 72 h depuis le stock · production de lot frais (généralement 50 kg+) : 10 jours ouvrables |
| Documentation | CoA et MSDS standard avec chaque lot |
Origine du nom : Le nom est une description purement chimique – L-cystéine N-acétylée, la cystéine elle-même étant nommée d'après la cystine, le dimère disulfure isolé pour la première fois à partir d'un calcul urinaire en 1810 et nommé d'après le grec kystis, vessie. Le groupe acétyle est le point fonctionnel essentiel de la molécule : il protège le thiol réactif et améliore considérablement la stabilité et la manipulation orale par rapport à la cystéine libre.
Usage traditionnel : Le NAC est un produit pharmaceutique synthétique et n'a aucun antécédent traditionnel ; en présenter un serait une fabrication. Ce qu'il a, c'est une lignée clinique inhabituellement bien définie. Il est entré en pratique dans les années 1960 comme mucolytique inhalé, clivant les liaisons disulfure qui donnent au mucus sa viscosité, et est devenu l'antidote standard pour l'empoisonnement au paracétamol – un rôle dans lequel il figure toujours sur la Liste modèle des médicaments essentiels de l'OMS. Son utilisation en tant que supplément découle de cette position clinique plutôt que de toute tradition populaire.
Trajectoire de recherche : La recherche sur le NAC s'est considérablement élargie au-delà de ses deux indications cliniques établies, poussée par l'observation que la disponibilité de la cystéine limite la synthèse du glutathion. Des essais l'ont étudié dans des contextes respiratoires, psychiatriques, de dépendance, de fertilité et métaboliques. Cette étendue doit être lue avec une certaine prudence : elle reflète le fait qu'une molécule bon marché, sûre et mécaniquement plausible est largement testée, et la littérature qui en résulte est inégale, avec un certain nombre de résultats individuellement prometteurs qui n'ont pas été reproduits de manière constante.
Source commerciale : Le NAC est fabriqué par acétylation de la L-cystéine, laquelle est désormais produite principalement par fermentation microbienne plutôt que par l'ancienne voie d'hydrolyse de la kératine à partir de cheveux ou de plumes. Les acheteurs exigeant des déclarations végétaliennes ou d'origine non animale doivent explicitement confirmer la voie de la cystéine, car les deux restent en usage commercial et la distinction est invisible dans la molécule finie.
Preuves des applications de la N-Acétyl-L-Cystéine
Le mécanisme est bien établi et inhabituellement direct : le NAC est désacétylé en L-cystéine, qui est le substrat limitant la vitesse de synthèse du glutathion. Étant donné que le glutathion est le principal antioxydant intracellulaire et l'agent conjuguant le métabolite réactif du paracétamol, le NAPQI, ce mécanisme unique explique à la fois son utilisation comme antidote et ses applications d'investigation plus larges. Son action mucolytique est distincte, résultant de la réduction directe des liaisons disulfure dans les polymères de mucine. Force de l'affirmation : Élevée.
La pharmacocinétique présente une limitation importante que les documents supplémentaires mentionnent rarement. Le NAC oral subit un métabolisme de premier passage étendu et la biodisponibilité orale est faible, ce qui limite ce que l'administration orale peut accomplir par rapport à l'administration intraveineuse. La pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples orales a été caractérisée chez des volontaires sains dans une étude de phase I menée sur deux groupes ethniques. [Étude PK de phase I] Pour un ingrédient dont toute la proposition est d'augmenter le glutathion intracellulaire, une faible biodisponibilité orale n'est pas une note de bas de page – c'est la question centrale de la formulation et du dosage. Force de l'affirmation : Élevée.
Les conséquences de cette limitation sont visibles dans les données de résultats. Dans une étude orale de NAC à doses répétées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, les mesures antioxydantes périphériques, y compris la catalase et le rapport glutathion réduit/oxydé, ont augmenté de manière significative par rapport à la ligne de base, mais il n'y a eu aucune augmentation significative du glutathion cérébral, et les marqueurs de la peroxydation lipidique sont restés inchangés. Les auteurs ont attribué l'absence d'effet central en partie à la faible biodisponibilité orale du NAC. [Coles 2018] Le NAC intraveineux augmente le glutathion cérébral ; le NAC oral, dans cette étude, non. Force de l'affirmation : Modérée.
Les résultats cliniques dans d'autres indications sont véritablement mitigés et doivent être présentés comme tels. Un essai randomisé multicentrique en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 24 semaines, a évalué le NAC oral à 1 g deux fois par jour comme complément à la médication antipsychotique d'entretien chez 140 personnes atteintes de schizophrénie chronique, dont 84 ont terminé le traitement. [Berk 2008] Des études de ce type ont suscité un intérêt continu pour le NAC dans les applications psychiatriques sans pour autant l'établir comme traitement standard, et un fournisseur ne devrait pas présenter des résultats d'investigation comme étant établis. Force de l'affirmation : Émergente.
Le point commercialement décisif pour ce matériau n'est pas l'efficacité mais la classification réglementaire, et c'est là que les acheteurs se heurtent le plus souvent à des difficultés. Le NAC est un médicament homologué dans un certain nombre de juridictions, et son admissibilité en tant qu'ingrédient de complément alimentaire varie considérablement d'un marché à l'autre et a fait l'objet d'inversions réglementaires. Il ne s'agit pas d'une question de revendication qui peut être gérée par un libellé prudent – elle détermine si le produit est légalement un complément alimentaire dans un territoire donné. Confirmez la position actuelle dans chaque marché cible avant de vous engager dans une formulation. Force de l'affirmation : Élevée.
Approvisionnement en NAC : La N-Acétyl-L-Cystéine de qualité pharmacopée EP et USP est disponible chez Herbuno, avec CoA et MSDS pour chaque lot. Voir le NAC de qualité EP → · Qualité USP →
Dosage et Spécification du Formulateur
Voie de production. Le NAC est produit par acétylation de la L-cystéine suivie d'une cristallisation et d'une purification. La cystéine en amont est maintenant principalement issue de la fermentation, bien que l'hydrolyse de la kératine provenant des cheveux ou des plumes reste utilisée commercialement dans certaines chaînes d'approvisionnement. Cette distinction est invisible dans la molécule finie et n'importe que pour les déclarations végétaliennes, halal, casher et d'origine non animale – elle doit donc être établie par la documentation du fournisseur plutôt que déduite de la spécification, et nous fournissons la documentation de la voie sur demande.
Normalisation analytique. Ce matériau est fourni selon la monographie pharmacopée plutôt que selon un dosage en pourcentage, et c'est la différence substantielle par rapport à un acide aminé de qualité alimentaire. Les monographies EP et USP spécifient l'identité, les limites d'essai, les substances apparentées, les métaux lourds, les solvants résiduels et les limites microbiologiques. Spécifiez la monographie que vous exigez, car l'EP et l'USP diffèrent dans certaines méthodes de test et critères d'acceptation et ne sont pas automatiquement interchangeables pour un dossier réglementé. Lorsque le produit fini est un médicament, la conformité à la monographie est une exigence du dossier plutôt qu'une préférence de qualité.
Contexte réglementaire et de manipulation. C'est le paramètre qui affecte le plus la faisabilité commerciale. Le NAC détient une autorisation de mise sur le marché en tant que médicament dans de nombreuses juridictions et figure sur la Liste modèle des médicaments essentiels de l'OMS pour l'empoisonnement au paracétamol ; son statut en tant qu'ingrédient de complément alimentaire autorisé varie selon les marchés et a changé au cours des dernières années dans au moins un territoire majeur. Établissez la classification actuelle dans chaque marché cible avant de formuler. Conserver au frais, au sec et scellé ; le thiol libre s'oxyde au contact de l'air et de l'humidité, et le matériau est hygroscopique.
Comportement en formulation. Deux problèmes pratiques prédominent. Premièrement, les propriétés organoleptiques : le NAC a une odeur et un goût sulfurés prononcés difficiles à masquer et qui se retrouveront dans tout produit en format ouvert, c'est pourquoi les capsules et les comprimés enrobés sont les formats standard et pourquoi les applications en poudre et en boisson nécessitent un travail important sur les arômes. Deuxièmement, l'oxydation : le thiol libre est réactif, il faut donc éviter de le co-formuler avec des oxydants forts et avec certains ions métalliques qui catalysent l'oxydation des thiols, et spécifier un emballage avec une barrière adéquate contre l'humidité et l'oxygène. Des formats effervescents et à dissolution rapide existent dans la pratique pharmaceutique et sont viables, mais nécessitent une expertise en formulation pour gérer les deux problèmes simultanément.
Foire aux questions — N-Acétyl-L-Cystéine
Parce que la proposition entière de l'ingrédient est d'augmenter le glutathion intracellulaire, et que le NAC oral subit un métabolisme de premier passage étendu avec une biodisponibilité correspondante faible. Ceci est visible dans les données de résultats : une étude orale de NAC à doses répétées dans la maladie de Parkinson a montré des augmentations des mesures antioxydantes périphériques mais aucune augmentation significative du glutathion cérébral, ce que les auteurs ont attribué en partie à la faible biodisponibilité orale. Le NAC intraveineux augmente le glutathion cérébral. La dose et le format doivent être conçus en tenant compte de cette limitation.
Cela dépend entièrement du marché, et c'est la première question à résoudre plutôt que la dernière. Le NAC détient une autorisation de mise sur le marché en tant que médicament dans un certain nombre de juridictions et figure sur la Liste modèle des médicaments essentiels de l'OMS pour l'empoisonnement au paracétamol. Son admissibilité en tant qu'ingrédient de complément alimentaire varie selon le territoire et a fait l'objet de changements réglementaires au cours des dernières années. Confirmez la classification actuelle dans chaque marché cible avant de vous engager dans une formulation.
Ce sont des monographies pharmacopées différentes avec des méthodes de test et des critères d'acceptation différents pour l'identité, le dosage, les substances apparentées, les métaux lourds, les solvants résiduels et les limites microbiologiques. Elles ne sont pas automatiquement interchangeables pour un dossier réglementé, spécifiez donc celle dont vous avez besoin plutôt que de considérer la qualité pharmacopée comme une catégorie unique. Lorsque votre produit fini est un médicament, la conformité à la monographie correcte est une exigence du dossier.
Cela dépend de la voie d'obtention de la cystéine en amont, qui est invisible dans la molécule finie. La cystéine est maintenant produite principalement par fermentation microbienne, mais l'hydrolyse de la kératine provenant des cheveux ou des plumes reste utilisée commercialement dans certaines chaînes d'approvisionnement. Si vous avez besoin de déclarations végétaliennes, halal, casher ou d'origine non animale, obtenez une documentation explicite sur la voie plutôt que de l'inférer de la spécification. Nous fournissons cela sur demande.
Le NAC a un caractère sulfureux prononcé qui est difficile à masquer, c'est pourquoi les capsules et les comprimés enrobés sont les formats standards. Les applications en poudre, en bâtonnet et en boisson sont possibles mais nécessitent un développement d'arômes substantiel et ne doivent pas être considérées comme simples. L'emballage est également important, car l'odeur se transférera à un format mal scellé au cours de la durée de conservation.
Chaque lot est livré avec un Certificat d'Analyse et un MSDS en standard. Les quantités pour la R&D sont disponibles à 100 g et 250 g sous réserve de stock, les lots pilotes à 1–5 kg, et le vrac à 10 kg, 25 kg et plus. Les commandes en stock sont expédiées sous 72 heures ; la production de lot frais, généralement de 50 kg et plus, prend environ 10 jours ouvrables. Le matériau est traité et sourcé en Inde, offrant une origine alternative documentée pour l'approvisionnement de qualité pharmacopée.
Composés apparentés : L-Glutamine · Bétaïne · Choline
Échelle de force de l'affirmation : Élevée — données humaines cohérentes ou biochimie établie. Modérée — données humaines de soutien avec des limitations. Émergente — preuves mécanistiques ou préliminaires uniquement.