Théophylline (Diméthylxanthine purique · Bronchodilatateur · Inhibiteur de la PDE · Informationnel)
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| Composé | Théophylline (1,3-Diméthylxanthine) |
| Classe chimique | Alcaloïde — Purine (Diméthylxanthine ; alcaloïde de xanthine) |
| CAS | 58-55-9 |
| Source primaire | Camellia sinensis (feuilles de thé ; traces), synthétisé pharmaceutiquement |
| Applications clés | Bronchodilatateur pharmaceutique ; asthme, BPCO ; inhibiteur de PDE ; antagoniste de l'adénosine ; référence informationnelle |
| Force de la revendication | Élevée (en tant que bronchodilatateur pharmaceutique) ; Informative seulement (supplément) |
| Forme typique | Comprimé pharmaceutique à libération prolongée (Theo-Dur, Uniphyl) ; aminophylline IV (éthylènediamine de théophylline) ; pas un complément alimentaire |
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Origine du nom : De theos (grec : dieu) + phyllon (grec : feuille) — faisant référence à son isolement des feuilles de thé (Camellia sinensis, la « feuille divine »). La théophylline a été isolée du thé par Albrecht Kossel en 1888 et synthétisée par Emil Fischer et Lorenz Ach en 1895. C'est l'isomère 1,3-diméthylxanthine — étroitement liée à la caféine (1,3,7-triméthylxanthine) et à la théobromine (3,7-diméthylxanthine). Bien qu'il s'agisse d'un produit naturel, la théophylline est produite pharmaceutiquement (et non extraite du thé) car les concentrations dans le thé (~0,8–2,8 mg/100 mL de thé infusé) sont bien inférieures aux doses thérapeutiques (10–20 μg/mL de plasma — nécessitant 200–600 mg/jour par voie orale). Pharmacologie — double mécanisme : (1) Inhibiteur non sélectif de la PDE — augmentant l'AMPc dans les muscles lisses bronchiques et les cellules inflammatoires, produisant des effets bronchodilatateurs et anti-inflammatoires ; (2) Antagoniste des récepteurs de l'adénosine — bloquant les récepteurs A1, A2A, A2B, effets bronchodilatateurs et anti-inflammatoires supplémentaires. Utilisation clinique : La théophylline était un bronchodilatateur principal pour l'asthme des années 1930 aux années 1980. Son indice thérapeutique étroit (rapport plasma toxique/thérapeutique ~2:1) et ses multiples interactions médicamenteuses ont entraîné des taux de toxicité élevés. Elle a été largement remplacée par des bronchodilatateurs inhalés plus sûrs (salbutamol, tiotropium) et des corticostéroïdes inhalés, mais elle reste utilisée pour : les exacerbations de BPCO, l'asthme nocturne, et dans les pays à faible revenu où la thérapie inhalée est inaccessible. Statut du supplément : Médicament pharmaceutique ; pas un supplément. La théophylline dérivée du thé à des doses alimentaires n'a aucun effet bronchodilatateur pharmaceutique.
Théophylline — Contexte Pharmaceutique
Mécanisme bronchodilatateur : La théophylline détend les muscles lisses bronchiques via l'élévation de l'AMPc (inhibition de la PDE) et l'antagonisme des récepteurs de l'adénosine. À des niveaux plasmatiques thérapeutiques (10–20 µg/mL), elle produit une bronchodilatation cliniquement significative et réduit l'activation des cellules inflammatoires (mastocytes, éosinophiles, neutrophiles). L'activité anti-inflammatoire à des doses sub-bronchodilatatrices (5–10 µg/mL) présente un intérêt pour la gestion de la BPCO où l'inflammation est le principal moteur pathologique. Preuves pharmaceutiques : Élevées.
Indice thérapeutique étroit — profil de toxicité : À des niveaux plasmatiques supérieurs à 20 µg/mL : nausées, vomissements, arythmies cardiaques (fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire) et convulsions. Des décès dus à la toxicité de la théophylline se sont produits fréquemment à l'époque des perfusions intraveineuses d'aminophylline sans surveillance rigoureuse. Multiples interactions médicamenteuses (les inhibiteurs du CYP1A2 augmentent les niveaux de théophylline : ciprofloxacine, érythromycine, fluvoxamine ; les inducteurs du CYP1A2 diminuent les niveaux : tabagisme). Cet indice thérapeutique étroit est la principale raison pour laquelle la théophylline a été remplacée par des alternatives plus sûres. Référence de sécurité critique.
Apnée néonatale — indication unique : La théophylline (sous forme d'aminophylline) et la caféine sont utilisées pour l'apnée du prématuré — stimulant la commande respiratoire chez les nourrissons prématurés via l'antagonisme des récepteurs A1 de l'adénosine dans le tronc cérébral. Le citrate de caféine (Cafcit) est désormais préféré à l'aminophylline pour l'apnée néonatale en raison d'un indice thérapeutique plus large. Cela représente l'une des rares applications de la théophylline non adulte restantes. Preuves pharmaceutiques : Élevées.
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Foire aux questions — Théophylline
Quelle est la quantité de théophylline dans le thé et est-elle pharmacologiquement significative ?
Le thé noir infusé contient environ 0,8 à 2,8 mg de théophylline pour 100 mL. Une tasse typique (240 mL) fournit environ 2 à 7 mg de théophylline. La dose bronchodilatatrice thérapeutique est de 200 à 600 mg/jour (visant des niveaux plasmatiques de 10 à 20 µg/mL). Le thé fournit environ 1 à 3 % de la dose quotidienne thérapeutique minimale par tasse — ce qui n'est pas pharmacologiquement significatif pour la bronchodilatation. La théophylline du thé contribue à l'effet stimulant léger aux côtés de la caféine, mais ce n'est pas son principal contributeur (la caféine fournit environ 95 % de la teneur en xanthine du thé).
Qu'est-ce qui a remplacé la théophylline pour la gestion de l'asthme ?
La théophylline a été largement remplacée par : (1) Les β2 agonistes inhalés à action rapide (SABA : salbutamol/albutérol) pour le soulagement aigu — début d'action plus rapide, sélectivité β2 plus élevée, moins d'effets systémiques ; (2) Les corticostéroïdes inhalés (CSI : béclométhasone, fluticasone) pour la thérapie anti-inflammatoire d'entretien ; (3) Les β2 agonistes inhalés à action prolongée (LABA : salmétérol, formotérol) pour une bronchodilatation soutenue ; (4) Les produits biologiques (mépolizumab, dupilumab) pour l'asthme éosinophilique sévère. La théophylline conserve un rôle pour la BPCO et l'asthme nocturne où son mécanisme unique complète la thérapie CSI/LABA.
Le tabagisme affecte-t-il les niveaux de théophylline ?
Oui — de manière significative. Le tabagisme induit le CYP1A2 (la principale enzyme métabolisant la théophylline), réduisant la demi-vie de la théophylline d'environ 7 à 9 heures (non-fumeurs) à environ 3 à 5 heures (fumeurs). Les fumeurs nécessitent des doses de théophylline 50 à 100 % plus élevées que les non-fumeurs pour atteindre des niveaux plasmatiques équivalents. Lorsqu'un patient arrête de fumer, l'induction du CYP1A2 diminue sur plusieurs semaines, ce qui peut provoquer une toxicité de la théophylline à la dose qui leur était auparavant appropriée. La réduction de la dose de théophylline et la surveillance des niveaux plasmatiques lorsqu'un patient arrête de fumer sont des soins standard.
Le roflumilast (Daliresp) est-il lié à la théophylline ?
Les deux sont des inhibiteurs de PDE mais différents en sélectivité. La théophylline est un inhibiteur non sélectif de la PDE (inhibe les PDE1, 2, 3, 4, 5). Le roflumilast est un inhibiteur très sélectif de la PDE4 — la PDE4 est l'isoforme de PDE prédominante dans les cellules inflammatoires (neutrophiles, macrophages, éosinophiles). Cette sélectivité permet au roflumilast d'atteindre des effets anti-inflammatoires dans la BPCO à des doses qui évitent le risque d'arythmie cardiaque de la théophylline (inhibition de la PDE3). Le roflumilast représente la classe de médicaments que l'expérience clinique de la théophylline a contribué à inspirer, la sélectivité de la PDE4 étant l'amélioration clé.
Composés apparentés : Caféine, Théobromine, Pipérine, Vasicinone
Échelle de la force de la revendication – Élevée = plusieurs ECR humains ; Modérée = essais limités ou forte convergence préclinique ; Émergente = données de laboratoire ou animales à un stade précoce.
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