Ácido elágico (Polifenol de hidrólisis de taninos · Antiproliferativo · Precursor de urolitina)

Compuesto	Ácido elágico
Clase química	Polifenol — Dilactona de ácido hidroxibenzoico (producto de hidrólisis de elagitanino)
CAS	476-66-4
Fuente principal	Punica granatum (granada), Rubus idaeus (frambuesa), Terminalia spp.
Aplicaciones clave	Antiproliferativo, antioxidante, precursor de urolitina, salud intestinal
Fuerza de la afirmación	Moderada
Forma típica	Extracto de granada estandarizado en ácido elágico (40–90%); aislado de ácido elágico
Comprar en Herbuno	Extracto de granada en polvo | Anar → Ácido elágico 90% en polvo (granada) | Aislado de alta pureza | Punica granatum →

Origen del nombre: Del latín ellagic — nombrado por la palabra francesa para la fuente de galotanino (gallee), con la estructura dilucidada por el reordenamiento del HHDP (ácido hexahidroxidifénico) en la dilactona ácido elágico. El ácido elágico es la aglicona biológicamente relevante producida por hidrólisis y lactonización de elagitaninos. Uso tradicional: La granada (Punica granatum) se ha utilizado medicinalmente durante milenios en las tradiciones mediterránea, de Oriente Medio, india y de Asia Oriental para dolencias digestivas, disentería, afecciones cutáneas y como tónico general. El ácido elágico se identifica ahora como un contribuyente clave a las propiedades antioxidantes y antiproliferativas de la granada, junto con las punicalaginas y las antocianinas. Trayectoria de investigación: El ácido elágico tiene una amplia base de evidencia preclínica de mecanismos antiproliferativos, antioxidantes y antiinflamatorios. Su importancia ha crecido drásticamente con el descubrimiento de que el metabolismo microbiano intestinal de los elagitaninos produce urolitinas, metabolitos del ácido elágico con potentes propiedades inductoras de la mitofagia y antienvejecimiento. Fuente comercial: El ácido elágico está disponible comercialmente como aislado de alta pureza (grados HPLC del 90% y 40%) y como componente estandarizado del extracto de cáscara de granada (Punica granatum). Consulte las opciones de suministro a continuación.

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Evidencia de las aplicaciones del ácido elágico

Actividad antiproliferativa: El ácido elágico demuestra actividad antiproliferativa dependiente de la dosis en múltiples líneas celulares cancerosas (mama, colon, próstata, cervical) mediante la inducción de la detención del ciclo celular G1 y la apoptosis mediada por caspasa. La inhibición de NF-κB y Wnt/β-catenina son los mecanismos principales. Los ensayos clínicos de fase I/II de extracto de granada (que contiene ácido elágico) muestran una prolongación del tiempo de duplicación del PSA en pacientes con cáncer de próstata, aunque como suplementos dietéticos en lugar de intervenciones a nivel de fármaco. Fuerza de la afirmación: Moderada (convergente preclínica; datos humanos tempranos para el extracto de granada).

Capacidad antioxidante: El ácido elágico es un potente antioxidante con múltiples grupos hidroxilo que proporcionan actividad de eliminación de radicales, quelación de metales y activación de Nrf2. Los estudios de suplementación humana con extracto de granada muestran consistentemente un aumento de la capacidad antioxidante plasmática (ORAC, FRAP) y una reducción de los biomarcadores de estrés oxidativo. Fuerza de la afirmación: Alta (para el antioxidante del extracto de granada; la contribución del ácido elágico está bien establecida).

Precursor de urolitina y salud intestinal: El ácido elágico de la hidrólisis de elagitaninos es convertido por la microbiota intestinal en urolitinas (urolitina A, B, C, D) — metabolitos con potentes propiedades inductoras de mitofagia, antiinflamatorias y antienvejecimiento. La urolitina A se ha estudiado en ensayos clínicos en humanos para la función muscular en adultos mayores. El consumo de ácido elágico/elagitaninos es la ruta dietética para la producción de urolitinas. Fuerza de la afirmación: Moderada (farmacología de la urolitina moderada-alta; el ácido elágico como precursor bien caracterizado).

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Dosificación y especificaciones del formulador

Estudios clínicos de extracto de granada: 500–1000 mg/día de extracto de granada estandarizado (40% de ácido elágico, que aporta 200–400 mg de ácido elágico/día). Para la suplementación con ácido elágico aislado: 50–200 mg/día. El ácido elágico en polvo al 90% de Herbuno permite una dosificación precisa de alta pureza; el extracto de granada al 40% aporta ácido elágico junto con punicalaginas y antocianinas para un perfil completo de polifenoles de granada.

Nota importante sobre la biodisponibilidad: el ácido elágico en sí tiene una biodisponibilidad oral muy baja (~0,5–2%), ya que la molécula intacta se absorbe mal. Su importancia clínica radica principalmente en ser un precursor de las urolitinas, que son producidas eficientemente por la microbiota intestinal en aproximadamente el 30–50% de los individuos (el estado de productor de urolitinas es similar a la variabilidad de productor de equol para las isoflavonas de soja). Para obtener los efectos sistémicos más predecibles, la suplementación con urolitina A preformada está disponible en proveedores especializados.

El ácido elágico tiene baja solubilidad acuosa (~0,01 mg/mL a pH neutro; mejor en alcalino). Estable en formatos sólidos secos; sensible a la oxidación por la luz. El extracto de granada es más estable que el ácido elágico aislado en formatos de producto terminado debido a que la matriz de taninos proporciona protección antioxidante.

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Preguntas frecuentes — Ácido elágico

¿Cuál es la relación entre el ácido elágico y las urolitinas?
Los elagitaninos de la granada y las bayas se hidrolizan a ácido elágico en el intestino. Bacterias intestinales específicas (Gordonibacter urolithinfaciens, Ellagibacter isourolithinifaciens) metabolizan aún más el ácido elágico a urolitinas (principalmente urolitina A en humanos). La urolitina A está ahora disponible comercialmente como ingrediente de suplemento directo (Mitopure de Timeline Nutrition) para la mitofagia y la salud muscular, evitando el paso de conversión microbiana intestinal y la variabilidad del 30-50% de no productores.

¿Debo formular con ácido elágico o directamente con urolitina A?
Para obtener efectos farmacológicos consistentes de los mecanismos dependientes de la urolitina (mitofagia, función muscular), la urolitina A preformada es más fiable debido a la eliminación de la variabilidad de no productores. Para un posicionamiento de polifenoles de granada de amplio espectro (antioxidante, antiinflamatorio, antiproliferativo), el extracto de granada estandarizado al contenido de ácido elágico proporciona la matriz fitoquímica completa y está comercialmente bien establecido. Los dos enfoques sirven a diferentes estrategias de posicionamiento de formulación.

¿El extracto de granada se estandariza en ácido elágico o en punicalaginas?
Ambas especificaciones existen. La estandarización de ácido elágico (40% o 90% HPLC) es la más común para aplicaciones de suplementos — proporciona un marcador preciso del contenido derivado de elagitaninos. La estandarización de punicalagina (30–40% por HPLC) se utiliza en preparaciones premium donde el polímero de tanino intacto (en lugar de su producto de hidrólisis) se considera el principio activo principal. El extracto estandarizado en ácido elágico es más comúnmente disponible y analíticamente reproducible.

¿La evidencia antiproliferativa del ácido elágico respalda las afirmaciones anticáncer?
No. La actividad antiproliferativa a nivel de suplemento en líneas celulares no respalda las afirmaciones terapéuticas contra el cáncer en los marcos regulatorios. Los datos sobre el tiempo de duplicación del PSA de los estudios de extracto de granada son exploratorios y no suficientes para las afirmaciones de tratamiento o prevención del cáncer. Posicionar como “puede apoyar la función saludable del ciclo celular” o “apoyo antioxidante y antiinflamatorio” en consonancia con la base de evidencia y dentro de los marcos de reclamaciones permitidos.

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Escala de fuerza de la afirmación – Alta = múltiples ensayos clínicos aleatorizados en humanos; Moderada = ensayos limitados o fuerte convergencia preclínica; Emergente = datos de laboratorio o animales en etapa temprana.

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