Licopsamina (Alcaloide de pirrolizidina · Hepatotóxico · Referencia de seguridad alimentaria)
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| Compuesto | Licopsamina ((+)-Licopsamina; Traquelantamina; 7-Angeloylretronecina) |
| Clase | Alcaloide — Pirrolizidina (monoéster, tipo retronecina) |
| CAS | 10285-07-1 |
| Fórmula molecular | C₁₅H₂₃NO₅ |
| Fuentes primarias | Borago officinalis (borraja), Cynoglossum officinale (lengua de perro), Echium spp. |
| Parte de la planta | Partes aéreas, semillas, hojas |
| Solidez de la afirmación | Emergente (toxicología) |
| Aplicaciones clave | PA prioritaria de la EFSA; referencia de seguridad de la borraja; referencia regulatoria de suplementos alimenticios; solo informativa |
| Comprar en Herbuno | Referencia informativa — ver Índice de Compuestos HerbIQ → |
Origen del nombre: La licopsamina recibe su nombre de Lycopsis arvensis (ahora Anchusa arvensis — buglosa), de la que se aisló por primera vez. Pertenece a los PA monoésteres de tipo retronecina; a diferencia de los PA macrocíclicos hepatotóxicos y los diésteres de cadena abierta, la licopsamina tiene una estructura monoéster, lo que le confiere una potencia hepatotóxica intrínseca menor que la lasiocarpina o la retrorsina. Sin embargo, sigue siendo una preocupación importante para la seguridad alimentaria en los productos de borraja debido a los volúmenes consumidos. Contexto tradicional: Borago officinalis (borraja) tiene un amplio uso tradicional en la medicina herbaria europea para el apoyo suprarrenal, el estado de ánimo y como diurético. El aceite de semilla de borraja (rico en GLA — ácido gamma-linolénico) es un suplemento de uso común. Sin embargo, las preparaciones de hojas y flores de borraja contienen licopsamina y otros PA, lo que crea un desafío en el equilibrio seguridad-beneficio. Trayectoria de investigación: La licopsamina es uno de los seis PA prioritarios de la EFSA que requieren monitoreo en alimentos y productos herbales. Su potencia hepatotóxica relativa es menor que la de los PA macrocíclicos, pero su presencia en concentraciones detectables en preparaciones de partes aéreas de borraja y miel de regiones donde crece la borraja crea una exposición regulatoria significativa. Contexto de seguridad: La licopsamina es hepatotóxica a exposiciones suficientemente altas y genotóxica según la evaluación basada en la clase. La principal preocupación regulatoria es la exposición acumulativa de múltiples fuentes dietéticas (té de borraja, polen, miel).
Perfil toxicológico de la licopsamina
Potencia hepatotóxica relativa: La licopsamina, como PA monoéster, tiene una potencia hepatotóxica in vivo más baja que los PA diésteres macrocíclicos (retrorsina, senecionina) o los PA diésteres de cadena abierta (lasiocarpina, heliotrina). Los valores de LD₅₀ en roedores para los PA monoésteres son generalmente entre 3 y 10 veces más altos (menos agudamente tóxicos) que los tipos macrocíclicos equivalentes. Sin embargo, la exposición crónica a dosis bajas aún puede causar síndrome de obstrucción sinusoidal y efectos genotóxicos. Solidez de la afirmación: Moderada (toxicología).
Estado prioritario de la EFSA: La licopsamina ha sido designada como uno de los seis PA prioritarios de la EFSA para el monitoreo de alimentos debido a su ubicuidad en la borraja (una hierba y aceite de semilla ampliamente consumidos), su presencia en la miel de regiones donde crece la borraja y el gran número de consumidores europeos con posible exposición. La opinión de la EFSA de 2016 utilizó el análisis del MOE para concluir la preocupación por la salud humana en los niveles de exposición dietética observados, particularmente para niños y adultos con alto consumo. Solidez de la afirmación: Alta (regulatoria).
Consideraciones específicas de la borraja: El aceite de semilla de borraja (fuente de GLA) derivado de las semillas contiene concentraciones de PA más bajas que las partes aéreas; la producción de aceite de semilla generalmente reduce el contenido de PA debido a la retención preferencial de PA en las fracciones acuosas/proteicas. Sin embargo, el aceite de semilla de borraja refinado no garantiza la ausencia de PA; las especificaciones de calidad requieren pruebas. Las preparaciones de hojas, flores y té de borraja tienen un mayor contenido de PA, lo que requiere un monitoreo completo. Solidez de la afirmación: Alta (seguridad alimentaria).
Contaminación de la miel: La borraja (Borago officinalis) es una importante planta forrajera para abejas en la agricultura mediterránea y del Reino Unido. La miel de borraja contiene licopsamina del néctar; las encuestas europeas de monitoreo de miel encuentran licopsamina en el 15-40% de las muestras de miel del Reino Unido y el Mediterráneo. Las mieles mezcladas pueden diluir las concentraciones; la miel de borraja monofloral tiene el mayor riesgo. Solidez de la afirmación: Alta (seguridad alimentaria).
Este compuesto está documentado con fines de investigación y educación para formuladores. Para ingredientes botánicos disponibles comercialmente, explore el Índice de Compuestos HerbIQ →
Contexto regulatorio y de seguridad para formuladores
El marco regulatorio para la licopsamina en productos alimenticios está establecido y se aplica en la UE. El Reglamento de la UE 2020/2040 establece límites de licopsamina (combinada con su epímero intermedina) en miel (0,1 μg/kg), hierbas secas (400 μg/kg para flores de borraja), infusiones de hierbas (0,35 μg/kg de bebida terminada) y suplementos alimenticios que contienen borraja (1,0 μg/kg para adultos).
Los formuladores que utilizan aceite de semilla de borraja deben asegurarse de que los CoA de los proveedores incluyan análisis de PA (LC-MS/MS, panel de 28 PA de la EFSA). El aceite de semilla de borraja refinado y certificado con bajo contenido de PA está disponible comercialmente; la demanda de esta especificación está creciendo en la fabricación de suplementos de calidad. No se recomienda el uso de hojas o partes aéreas de borraja en suplementos sin un monitoreo riguroso de PA.
Es importante destacar que los productos de borraja de Herbuno (Aceite de Borraja) deben evaluarse en cuanto a la conformidad con los PA mediante la documentación del proveedor. Esta no es una preocupación específica de Herbuno, sino que es una preocupación de toda la industria para cualquier ingrediente derivado de la borraja; la transparencia en la documentación del Certificado de Análisis (CoA) para los resultados de PA es un indicador clave de calidad.
Comunicación con el consumidor: las etiquetas de los suplementos en mercados con regulaciones de PA (UE, Australia) pueden requerir divulgación o restricciones en las declaraciones para productos que contienen borraja. La guía de la Asociación Europea de Practicantes de Herbalismo para hierbas que contienen PA recomienda una ingesta diaria máxima de 1 μg de PA totales por día para adultos de todas las fuentes.
Preguntas frecuentes — Licopsamina
¿Es seguro suplementar con aceite de semilla de borraja (GLA) en relación con la exposición a PA?
El aceite de semilla de borraja refinado contiene concentraciones de PA significativamente más bajas que las preparaciones de partes aéreas de borraja, porque la licopsamina y otros PA son principalmente hidrosolubles y se dividen preferentemente en las fracciones acuosas y proteicas durante la extracción de aceite. Sin embargo, "refinado" no garantiza el estado libre de PA; el aceite de semilla de borraja probado con calidad con análisis de PA documentado (LC-MS/MS, <0,1 μg/kg o por debajo del límite de detección) está disponible comercialmente. Los formuladores y consumidores deben verificar la documentación del CoA para el contenido de PA en los suplementos de GLA de borraja.
¿Cómo difiere la licopsamina de otros PA de borraja como la tesinina?
La borraja contiene varios PA, incluyendo licopsamina, su N-óxido, intermedina (el epímero), tesinina y amabilina. La tesinina es un monoéster basado en retronecanol (con una base necina diferente a la retronecina de la licopsamina) con una potencia hepatotóxica similar pero menor. La EFSA monitorea la licopsamina y la intermedina como un indicador combinado de la carga de PA de la borraja; la tesinina está en el panel completo de monitoreo de 28 PA. Todos son hepatotóxicos por clase y deben controlarse dentro de los límites establecidos.
¿Cuál es la diferencia entre las formas N-óxido y de base libre de licopsamina?
El N-óxido de licopsamina coexiste con la licopsamina de base libre en las plantas, típicamente en concentraciones más altas que la base libre. Históricamente, los N-óxidos se consideraban menos tóxicos (requiriendo reducción a base libre para la activación mediada por CYP). Sin embargo, la reducción bacteriana intestinal de los N-óxidos puede convertirlos en base libre en el tracto gastrointestinal, y la evaluación de riesgos actual de la EFSA trata el N-óxido y la PA de base libre de manera equivalente para los cálculos de la carga total de PA.
¿Qué deben especificar los formuladores al obtener aceite de semilla de borraja para cumplir con los límites de PA de la UE?
Especificar: (1) aceite de semilla de borraja refinado con análisis de GC documentado para el contenido de GLA (típicamente ≥19%); (2) análisis de PA por LC-MS/MS utilizando el panel de 28 PA de la EFSA con límites de detección por debajo de los niveles máximos de la UE; (3) CoA emitido por un laboratorio externo acreditado; (4) trazabilidad al origen agrícola para la evaluación del riesgo de contaminación geográfica. El aceite de borraja producido bajo Buenas Prácticas Agrícolas y de Recolección (GACP) con monitoreo de PA documentado proporciona la máxima garantía de calidad para la fabricación de suplementos.
Compuestos relacionados: Lasiocarpina, Retrorsina, Senkirkina, Platifilina
Escala de solidez de la afirmación – Alta = múltiples ensayos controlados aleatorios en humanos; Moderada = ensayos limitados o fuerte convergencia preclínica; Emergente = datos de laboratorio o animales en etapa temprana.
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