Cucurbitacine B (Triterpène de cucurbitane · Inhibiteur de JAK-STAT3 · Coloquinte · Indrayan)
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| Composé | Cucurbitacine B (représentative ; classe des cucurbitacines) |
| Classe chimique | Terpénoïde — Triterpène (tétracyclique de type cucurbitane ; cétol triterpénoïde tétracyclique) |
| CAS | 976-71-6 (Cucurbitacine B) |
| Source principale | Citrullus colocynthis (coloquinte / pomme amère, fruit), Cucumis spp., Ecballium spp. |
| Applications clés | Inhibiteur JAK-STAT3 (anticancéreux) ; anti-inflammatoire ; purgatif cytotoxique (traditionnel) ; produit vivant via extrait d'Indrayan |
| Force de la revendication | Modérée (anticancéreux préclinique) ; Élevée (purgatif, traditionnel) |
| Forme typique | Extrait de coloquinte/Indrayan (cucurbitacines comme actifs primaires) ; isolat de cucurbitacine B (qualité recherche) |
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Origine du nom : De Cucurbitaceae (la famille des courges ; du latin cucurbita = courge). Les cucurbitacines sont une classe de triterpénoïdes tétracycliques hautement oxygénés, uniques aux Cucurbitacées — au moins 12 types majeurs (A à T) sont connus, les cucurbitacines B et E étant les plus étudiées pharmacologiquement. La caractéristique structurelle est le squelette cucurbitane avec un système cyclique de type 9β,10α-lanostane avec une oxydation étendue. L'amertume intense et la cytotoxicité des cucurbitacines sont proportionnelles à leur degré d'oxydation — la cucurbitacine B (avec de multiples cétones et une β-hydroxy cétone) est l'une des plus puissantes. Utilisation traditionnelle : Le Citrullus colocynthis (coloquinte, pomme amère, Indrayan en hindi) est documenté comme un puissant purgatif dans la médecine ayurvédique, unani et traditionnelle africaine — utilisé pour la constipation, les parasites intestinaux et l'hydropisie. L'action purgative provient de l'effet irritant intense des cucurbitacines sur la muqueuse gastro-intestinale, produisant une catharsis violente aux doses médicinales. Cette application est gérée par les praticiens Unani à des doses "toxiques mais thérapeutiques" précisément calibrées. Trajectoire de recherche : L'intérêt de la recherche pharmaceutique pour les cucurbitacines est passé des applications purgatives à la découverte que les cucurbitacines sont de puissants inhibiteurs de JAK2/STAT3 — une voie de signalisation oncologiquement importante constitutivement active dans de nombreux cancers. L'activité inhibitrice de STAT3 de la cucurbitacine B à des concentrations nanomolaires en fait l'un des inhibiteurs naturels de STAT3 les plus puissants connus. De multiples lignées cellulaires cancéreuses et modèles de tumeurs animales confirment une activité antiproliférative. La traduction clinique est limitée par la cytotoxicité. Source commerciale : L'extrait liposoluble d'Indrayan (Citrullus colocynthis) d'Herbuno délivre des cucurbitacines comme fraction active principale.
Preuve des applications des cucurbitacines
Inhibition de JAK2/STAT3 — anticancéreux (Modéré) : La cucurbitacine B inhibe l'autophosphorylation de JAK2 (Janus kinase 2) et la phosphorylation de STAT3 (Tyr705) à des valeurs d'IC50 de 0,5 à 5 μM. STAT3 est constitutivement activée dans plus de 70 % des cancers humains (sein, prostate, côlon, leucémie, glioblastome), ce qui en fait une cible prioritaire en oncologie. La puissance inhibitrice de STAT3 de la cucurbitacine B se compare favorablement aux inhibiteurs pharmaceutiques de STAT3 en développement. Activité antiproliférative confirmée dans de multiples lignées cellulaires cancéreuses et modèles animaux de xénogreffe. Force de la revendication : Modérée (préclinique convaincant ; essais cliniques limités par la toxicité).
Anti-inflammatoire : La cucurbitacine E inhibe la voie Rho/ROCK régulant le cytosquelette d'actine et réduit la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires. L'activité anti-inflammatoire à des doses sous-purgatives peut être pertinente pour des applications anti-inflammatoires spécifiques. Force de la revendication : Modérée.
Purgatif traditionnel (Ayurvédique/Unani — preuves traditionnelles élevées, marge étroite) : Les préparations de coloquinte riches en cucurbitacines comptent parmi les purgatifs botaniques les plus puissants documentés — produisant une catharsis rapide et puissante à des doses de 0,1 à 0,3 g de fruit séché. La marge thérapeutique étroite (catharsis toxique versus doses calibrées thérapeutiquement) nécessite les conseils d'un praticien expert. Force de la revendication : Élevée (traditionnelle ; mécanisme établi).
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Foire aux questions — Cucurbitacine
Pourquoi la coloquinte/Indrayan est-elle si amère ?
La coloquinte est l'une des plantes les plus amères connues — les cucurbitacines sont détectables au goût à des concentrations d'environ 1 ppb, similaires à l'absinthine dans l'absinthe. Cette amertume extrême est une stratégie de défense des plantes contre les herbivores. Le contexte évolutif : toutes les Cucurbitacées (concombre, citrouille, courge, melon, courgette) descendent d'ancêtres qui produisaient des cucurbitacines pour la défense. Les variétés cultivées modernes ont été sélectionnées génétiquement pour éliminer la biosynthèse des cucurbitacines — rendant les concombres et les courges non amers. Les espèces de cucurbitacées sauvages ou ancestrales conservent la production de cucurbitacines.
Les concombres ou les pastèques sont-ils toxiques en raison des cucurbitacines ?
Les concombres et les pastèques commerciaux ont été sélectionnés pour éliminer la teneur en cucurbitacines — ils sont non amers et non toxiques. Occasionnellement, par rétrocroisement, mutation ou pollinisation croisée avec des parents sauvages, des concombres ou des courgettes contenant des cucurbitacines sont produits. Ces incidents de "concombre amer" provoquent des nausées, des vomissements, de la diarrhée et parfois une toxicité plus grave — les rapports de "syndrome de la courgette toxique" dans la littérature médicale. Un simple test gustatif (mordre l'extrémité du concombre — la zone la plus amère — et goûter avant de manger) est le contrôle de sécurité recommandé lors de la consommation de variétés de cucurbitacées sauvages ou inhabituelles.
La cucurbitacine B est-elle développée comme médicament ?
Plusieurs sociétés pharmaceutiques ont étudié la cucurbitacine B comme inhibiteur de STAT3 pour le traitement du cancer. Cependant, l'extrême cytotoxicité à des doses systémiques (rendant la fenêtre thérapeutique très étroite pour le traitement systémique du cancer) a entravé le développement clinique. Des programmes d'analogues visant à réduire la toxicité tout en conservant l'inhibition de STAT3 sont en cours. Des approches de délivrance ciblée (nanoparticules, conjugués anticorps) pourraient éventuellement rendre la cucurbitacine B utilisable dans des contextes oncologiques où la toxicité systémique peut être atténuée par une délivrance précise ciblée sur la tumeur.
Pourquoi la coloquinte est-elle utilisée en médecine Unani si elle est si toxique ?
La médecine Unani (et l'Ayurveda) dispose d'un cadre sophistiqué pour utiliser les plantes toxiques à des fins thérapeutiques via une calibration précise des doses, des procédures de détoxification (islah) et des formulations composées qui atténuent la toxicité d'un seul ingrédient. La coloquinte (Hanzal en arabe, Indrayan en hindi) est utilisée en Unani spécifiquement parce que son action purgative spectaculaire est thérapeutiquement appropriée pour les affections de constipation sévère ou d'hydropisie abdominale où des laxatifs plus doux échouent. La dose Unani (typiquement 0,1 à 0,3 g de préparation détoxifiée) est calibrée bien en dessous du seuil émétotoxique tout en restant cathartique. Cela représente une pharmacologie empirique sophistiquée précédant la toxicologie formelle de millénaires.
Composés apparentés : Momordicine, Charantine, Absinthine, Saikosaponine A
Échelle de force de la revendication – Élevée = plusieurs essais cliniques randomisés chez l'homme ; Modérée = essais limités ou forte convergence préclinique ; Émergente = données de laboratoire ou animales à un stade précoce.
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