Acide ellagique (Polyphénol issu de l'hydrolyse des tanins · Antiprolifératif · Précurseur d'urolithine)
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| Composé | Acide ellagique |
| Classe chimique | Polyphénol — Dilactone d'acide hydroxybenzoïque (produit d'hydrolyse de l'ellagitannine) |
| CAS | 476-66-4 |
| Source primaire | Punica granatum (grenade), Rubus idaeus (framboise), Terminalia spp. |
| Applications clés | Antiprolifératif, antioxydant, précurseur d'urolithine, santé intestinale |
| Force de l'allégation | Modérée |
| Forme typique | Extrait de grenade standardisé en acide ellagique (40–90%); isolat d'acide ellagique |
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Poudre d'extrait de grenade | Anar → Acide ellagique 90% en poudre (Grenade) | Isolat de haute pureté | Punica granatum → |
Origine du nom : Du latin ellagic — nommé d'après le mot français désignant la source de gallotannin (gallee), avec la structure élucidée par le réarrangement de l'HHDP (acide hexahydroxydiphénique) en dilactone d'acide ellagique. L'acide ellagique est l'aglycone biologiquement pertinent produit par hydrolyse et lactonisation des ellagitannins. Utilisation traditionnelle : La grenade (Punica granatum) est utilisée à des fins médicinales depuis des millénaires dans les traditions méditerranéennes, moyen-orientales, indiennes et est-asiatiques pour les troubles digestifs, la dysenterie, les affections cutanées et comme tonique général. L'acide ellagique est maintenant identifié comme un contributeur clé aux propriétés antioxydantes et antiprolifératives de la grenade, aux côtés des punicalagines et des anthocyanes. Trajectoire de recherche : L'acide ellagique dispose d'une vaste base de preuves précliniques pour ses mécanismes antiprolifératifs, antioxydants et anti-inflammatoires. Son importance a considérablement augmenté avec la découverte que le métabolisme microbien intestinal des ellagitannins produit des urolithines — des métabolites de l'acide ellagique dotés de puissantes propriétés inductrices de mitophagie et anti-âge. Source commerciale : L'acide ellagique est disponible commercialement sous forme d'isolat de haute pureté (90% et 40% par HPLC) et en tant que constituant standardisé de l'extrait d'écorce de grenade (Punica granatum). Voir les options d'approvisionnement ci-dessous.
Preuves des applications de l'acide ellagique
Activité antiproliférative : L'acide ellagique démontre une activité antiproliférative dose-dépendante sur plusieurs lignées de cellules cancéreuses (sein, côlon, prostate, col de l'utérus) via l'induction de l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1 et l'apoptose médiatisée par les caspases. L'inhibition de NF-κB et de Wnt/β-caténine sont les principaux mécanismes. Des essais cliniques de phase I/II sur l'extrait de grenade (contenant de l'acide ellagique) montrent une prolongation du temps de doublement du PSA chez les patients atteints de cancer de la prostate, bien que comme compléments alimentaires plutôt que comme interventions médicamenteuses. Force de l'allégation : Modérée (convergences précliniques ; données humaines préliminaires pour l'extrait de grenade).
Capacité antioxydante : L'acide ellagique est un puissant antioxydant doté de multiples groupes hydroxyle conférant une activité de piégeage des radicaux, de chélation des métaux et d'activation de Nrf2. Des études de supplémentation humaine avec de l'extrait de grenade montrent constamment une augmentation de la capacité antioxydante plasmatique (ORAC, FRAP) et une réduction des biomarqueurs de stress oxydatif. Force de l'allégation : Élevée (pour l'antioxydant extrait de grenade ; la contribution de l'acide ellagique est bien établie).
Précurseur d'urolithine et santé intestinale : L'acide ellagique issu de l'hydrolyse des ellagitannins est converti par le microbiote intestinal en urolithines (urolithine A, B, C, D) — métabolites aux puissantes propriétés inductrices de mitophagie, anti-inflammatoires et anti-âge. L'urolithine A a été étudiée dans des essais cliniques humains pour la fonction musculaire chez les personnes âgées. La consommation d'acide ellagique/ellagitannin est la voie alimentaire de production d'urolithine. Force de l'allégation : Modérée (pharmacologie de l'urolithine modérée-élevée ; l'acide ellagique en tant que précurseur est bien caractérisé).
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Dosage et spécifications pour les formulateurs
Études cliniques sur l'extrait de grenade : 500–1000 mg/jour d'extrait de grenade standardisé (40% d'acide ellagique, apportant 200–400 mg d'acide ellagique/jour). Pour la supplémentation en acide ellagique isolé : 50–200 mg/jour. La poudre d'acide ellagique 90% de Herbuno permet un dosage précis de haute pureté ; l'extrait de grenade 40% apporte de l'acide ellagique aux côtés des punicalagines et des anthocyanes pour un profil polyphénolique complet de la grenade.
Note importante sur la biodisponibilité : l'acide ellagique lui-même a une très faible biodisponibilité orale (~0,5–2%) car la molécule intacte est mal absorbée. Son importance clinique est principalement en tant que précurseur des urolithines, qui sont efficacement produites par le microbiote intestinal chez environ 30–50% des individus (le statut de producteur d'urolithine est parallèle à la variabilité du producteur d'équol pour les isoflavones de soja). Pour les effets systémiques les plus prévisibles, la supplémentation en urolithine A préformée est disponible auprès de fournisseurs spécialisés.
L'acide ellagique a une faible solubilité aqueuse (~0,01 mg/mL à pH neutre ; meilleure en milieu alcalin). Stable sous forme solide sèche ; sensible à l'oxydation par la lumière. L'extrait de grenade est plus stable que l'acide ellagique isolé dans les produits finis en raison de la matrice de tanins qui offre une protection antioxydante.
Foire aux questions — Acide ellagique
Quelle est la relation entre l'acide ellagique et les urolithines ?
Les ellagitannins présents dans la grenade et les baies sont hydrolysés en acide ellagique dans l'intestin. Des bactéries intestinales spécifiques (Gordonibacter urolithinfaciens, Ellagibacter isourolithinifaciens) métabolisent ensuite l'acide ellagique en urolithines (principalement l'urolithine A chez l'homme). L'urolithine A est désormais disponible commercialement comme ingrédient de supplément direct (Mitopure de Timeline Nutrition) pour la mitophagie et la santé musculaire, contournant l'étape de conversion microbienne intestinale et la variabilité de 30 à 50 % des non-producteurs.
Dois-je formuler avec de l'acide ellagique ou directement avec de l'urolithine A ?
Pour des effets pharmacologiques constants des mécanismes dépendants de l'urolithine (mitophagie, fonction musculaire), l'urolithine A préformée est plus fiable en raison de l'élimination de la variabilité des non-producteurs. Pour un positionnement polyphénol de grenade à large spectre (antioxydant, anti-inflammatoire, antiprolifératif), l'extrait de grenade standardisé en acide ellagique fournit la matrice phytochimique complète et est bien établi commercialement. Les deux approches servent des stratégies de positionnement de formulation différentes.
L'extrait de grenade est-il standardisé en acide ellagique ou en punicalagines ?
Les deux spécifications existent. La standardisation en acide ellagique (40 % ou 90 % par HPLC) est la plus courante pour les applications de suppléments — elle fournit un marqueur précis du contenu dérivé des ellagitannins. La standardisation en punicalagine (30 à 40 % par HPLC) est utilisée dans les préparations de qualité supérieure où le polymère de tanin intact (plutôt que son produit d'hydrolyse) est considéré comme le principal actif. L'extrait standardisé en acide ellagique est plus couramment disponible et analytiquement reproductible.
Les preuves antiprolifératives de l'acide ellagique soutiennent-elles les allégations anticancéreuses ?
Non. L'activité antiproliférative au niveau des suppléments dans les lignées cellulaires ne soutient pas les allégations thérapeutiques anticancéreuses dans les cadres réglementaires. Les données sur le temps de doublement du PSA issues des études sur l'extrait de grenade sont exploratoires et ne sont pas suffisantes pour des allégations de traitement ou de prévention du cancer. Positionnez comme « peut soutenir une fonction cellulaire saine » ou « soutien antioxydant et anti-inflammatoire » conformément à la base de preuves et dans les cadres d'allégations autorisés.
Échelle de force des allégations – Élevée = plusieurs essais cliniques randomisés contrôlés (ECRC) humains ; Modérée = essais limités ou forte convergence préclinique ; Émergente = données de laboratoire ou animales à un stade précoce.
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