Ginkgo flavone glycosides

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Classe de composé Glycosides de flavonols — quercétine, kaempférol et isorhamnétine conjugués au glucose, au rhamnose ou au glucorhamnose
Membres représentatifs Glycosides de quercétine, glycosides de kaempférol, glycosides d'isorhamnétine; plus des glycosides de flavonols acylés spécifiques au Ginkgo
Sources botaniques Ginkgo biloba (arbre aux quarante écus)
Partie(s) de la plante Feuille
Standardisation typique 24 % de glycosides de flavones — la première moitié de la spécification classique 24 %/6 % de l'EGb 761. Les acides ginkgoliques doivent être <5 ppm
Applications principales Formulation cognitive et cérébrovasculaire; positionnement antioxydant; généralement co-spécifié avec les lactones terpéniques
Force de l'allégation (aperçu) Émergente — de grands essais ne montrent aucun bénéfice de prévention de la démence; le bénéfice symptomatique dans les troubles cognitifs existants est dose-dépendant et contesté
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Origine du nom: Les glycosides de flavones (plus précisément de flavonols) du ginkgo sont nommés de manière descriptive plutôt qu'après la plante: les aglycones sont la quercétine, le kaempférol et l'isorhamnétine — des flavonols végétaux ubiquitaires — conjugués à des unités de sucre. Ce qui est distinctif chez le Ginkgo biloba n'est pas les aglycones eux-mêmes, mais un ensemble de glycosides de flavonols acylés spécifiques au Ginkgo, qui semblent contribuer à une activité que les flavonols ordinaires n'ont pas. Utilisation traditionnelle: Le Ginkgo biloba est un fossile vivant sans proches parents vivants, et son utilisation traditionnelle est en grande partie une histoire de la graine plutôt que de la feuille: les noix de ginkgo figurent dans la matière médicale chinoise pour les affections respiratoires et sont consommées comme aliment. L'extrait de feuille qui domine le marché mondial des suppléments est essentiellement un développement pharmaceutique européen du 20e siècle, et non une préparation traditionnelle héritée — une distinction qu'il convient d'énoncer clairement plutôt que de laisser le marketing de l'« arbre ancien » laisser entendre le contraire. Trajectoire de recherche: L'événement marquant dans ce domaine a été la standardisation de l'EGb 761 — une préparation de feuilles extraites à l'acétone, ajustée à 24 % de glycosides de flavones et 6 % de lactones terpéniques, avec des acides ginkgoliques maintenus en dessous de 5 ppm. Cela est devenu le matériel de référence pour une vaste littérature clinique. L'événement tout aussi marquant a été l'étude GEM (Ginkgo Evaluation of Memory), le plus grand essai de prévention de la démence jamais réalisé sur l'extrait, qui a donné un résultat nul. Source commerciale: L'extrait de feuille de Ginkgo biloba standardisé au rapport 24 %/6 % est le format commercial standard de l'industrie; il convient de noter que les glycosides de flavones et les lactones terpéniques sont deux fractions chimiquement distinctes co-spécifiées dans un seul extrait.


Preuves des applications des glycosides de flavones de Ginkgo

La convention de standardisation elle-même est le fait fondamental et mérite d'être énoncée avec précision : l'EGb 761 est produit à partir de feuilles de ginkgo et contient 24 % de glycosides de flavones et 6 % de lactones terpéniques, les constituants actifs comprenant des flavonoïdes et des terpénoïdes — les lactones terpéniques (ginkgolides et bilobalide) étant uniques au Ginkgo biloba. Des extraits standardisés ont été formulés précisément en raison des préoccupations concernant l'énorme variabilité de la composition des préparations non standardisées, la saison et l'environnement de culture affectant le contenu de manière à avoir des implications à la fois pour l'efficacité et la sécurité (Cochrane Review). Le chiffre de 24 % sur un certificat d'analyse n'est donc pas arbitraire — c'est la moitié flavonolique d'une spécification de qualité pharmaceutique. Force de l'allégation : Élevée (fait de spécification).

L'allégation de prévention de la démence doit être abordée honnêtement, car les preuves sont négatives et l'essai était vaste. Une méta-analyse de deux essais impliquant 5 889 participants n'a trouvé aucune différence significative dans le taux de démence entre le Ginkgo biloba et le placebo (347/2 951 contre 330/2 938 ; rapport de cotes 1,05), sans hétérogénéité considérable entre les essais (Charemboon 2015). L'étude GEM, le plus grand essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo sur la prévention de la démence jamais réalisé à ce jour, a utilisé l'EGb 761 à 120 mg deux fois par jour et a constaté qu'il n'était pas efficace pour réduire l'incidence de la démence d'Alzheimer ou de la démence globale — et une analyse complémentaire n'a trouvé aucune preuve qu'il ralentissait non plus le taux de déclin cognitif chez les personnes âgées. Les formulateurs ne doivent pas faire d'allégations de prévention de la démence pour cet ingrédient. Force de l'allégation : Émergente (négative pour la prévention).

Le tableau pour les troubles cognitifs existants est plus favorable mais véritablement contesté et, surtout, dépendant de la dose. Une vue d'ensemble des revues systématiques sur les extraits de ginkgo pour les troubles cognitifs légers et la démence a trouvé une amélioration de la cognition, des symptômes neuropsychiatriques et des activités quotidiennes, l'effet étant dose-dépendant — et a déclaré que l'efficacité n'était démontrée de manière convaincante qu'avec une dose quotidienne élevée de 240 mg. C'est une distinction cruciale et fréquemment ignorée : la prévention chez les personnes en bonne santé (négative) est une question différente du traitement symptomatique d'un trouble existant à une dose adéquate (plus prometteur). Force de l'allégation : Émergente.

Les glycosides de flavonols acylés spécifiques au Ginkgo semblent être le composant pharmacologiquement distinctif de la fraction flavonoïque, plutôt que les flavonols ordinaires. Des recherches examinant l'effet de l'EGb 761 sur les niveaux de neurotransmetteurs ont révélé que deux glycosides de flavonols acylés spécifiques au Ginkgo augmentaient la libération de dopamine et d'acétylcholine dans le cortex préfrontal médial du rat, et ont spécifiquement noté que cet effet ne semblait pas être une propriété générale des flavonols, mais une action spécifique des glycosides acylés présents dans l'extrait. Cela suggère qu'un équivalent « quercétine 24 % » ne reproduirait pas l'extrait. Force de l'allégation : Émergente (mécanistique).

Une spécification de sécurité critique unique à cet ingrédient : les acides ginkgoliques sont des constituants cytotoxiques et allergènes de la feuille de ginkgo, et la spécification pharmaceutique exige qu'ils soient maintenus en dessous de 5 ppm. Il ne s'agit pas d'un paramètre de pureté courant, mais d'une exigence de sécurité essentielle pour un extrait de ginkgo correctement fabriqué, et le processus d'extraction et de raffinage à base d'acétone utilisé pour l'EGb 761 existe en grande partie pour l'atteindre. Un extrait sans limite documentée d'acides ginkgoliques ne doit pas être considéré comme équivalent pharmaceutique, quelle que soit son analyse de glycosides de flavones. Force de l'allégation : Élevée (spécification de sécurité).


Dosage & Spécification du formulateur

Herbuno propose un extrait de feuilles de Ginkgo biloba standardisé selon la spécification classique 24 %/6 % — 24 % de glycosides de flavones avec 6 % de lactones terpéniques — ainsi que des poudres d'extraits de feuilles de ginkgo non standardisées et des formats hydrosolubles et liposolubles. La moitié lactone terpénique de cette spécification est documentée séparément dans cet index ; les acheteurs doivent comprendre que les chiffres 24 %/6 % décrivent deux fractions chimiquement distinctes co-spécifiées dans un seul extrait, et non deux grades.

Le dosage clinique a été regroupé autour de 120 à 240 mg/jour d'extrait standardisé, et la distinction de dose est conséquente plutôt que nominale : l'essai de prévention GEM a utilisé 120 mg deux fois par jour (240 mg/jour) et n'a trouvé aucun bénéfice préventif, tandis que la revue systématique du traitement symptomatique a trouvé une efficacité démontrée de manière convaincante uniquement à 240 mg/jour. Les formulateurs devraient se fixer à 240 mg/jour lorsque l'indication symptomatique est la cible, et ne devraient pas revendiquer de bénéfice préventif à quelque dose que ce soit.

La vérification analytique doit spécifier trois choses, et non une seule : la teneur en glycosides de flavones (cible 24 %, les spécifications pharmacopées définissant généralement une fourchette de 22 à 27 %), la teneur en lactones terpéniques (cible 6 %, généralement 5 à 7 %), et — non négociable — la teneur en acide ginkgolique inférieure à 5 ppm. Cette dernière est une spécification de sécurité plutôt qu'une fioriture de qualité. L'adultération de l'extrait de ginkgo avec des sources de flavonoïdes moins chères (notamment la rutine ou les flavonols dérivés du sarrasin) pour gonfler l'analyse des glycosides de flavones est un problème documenté dans ce commerce, et une empreinte flavonolique qui vérifie le rapport quercétine:kaempférol attendu est un contrôle supplémentaire utile.

L'extrait de ginkgo est généralement bien toléré, les effets gastro-intestinaux légers et les maux de tête étant les plus fréquemment signalés. Deux mises en garde s'imposent. Le ginkgo a une activité antiplaquettaire documentée, et il existe des rapports de cas d'événements hémorragiques, ce qui justifie une prudence claire en cas de prise de médicaments anticoagulants et antiplaquettaires et avant une intervention chirurgicale. Séparément, les acides ginkgoliques sont les constituants responsables du risque allergène et cytotoxique associé aux matériaux de ginkgo mal raffinés, c'est précisément pourquoi la limite <5 ppm existe et pourquoi les acheteurs devraient insister sur sa documentation plutôt que d'accepter un chiffre de glycosides de flavones seul.


Foire aux questions — Glycosides de flavones de Ginkgo

Le ginkgo prévient-il la démence ?
Non — et cela doit être dit clairement. Une méta-analyse de deux essais portant sur 5 889 participants n'a trouvé aucune différence significative dans les taux de démence par rapport au placebo. L'étude GEM, le plus grand essai de ce type jamais réalisé, a utilisé 240 mg/jour d'EGb 761 et n'a trouvé aucune réduction de l'incidence de la démence d'Alzheimer ou de la démence globale, ni aucun ralentissement du déclin cognitif. Les allégations de prévention ne sont pas étayables.

Que signifie 24 %/6 % sur une étiquette de ginkgo ?
Elle décrit deux fractions chimiquement distinctes co-spécifiées dans un seul extrait : 24 % de glycosides de flavones (conjugués de quercétine, kaempférol et isorhamnétine) et 6 % de lactones terpéniques (ginkgolides et bilobalide, qui sont uniques au ginkgo). C'est la spécification pharmaceutique EGb 761, adoptée parce que le ginkgo non standardisé varie énormément selon la saison et les conditions de croissance.

Que sont les acides ginkgoliques et pourquoi sont-ils importants ?
Ce sont des constituants cytotoxiques et allergènes de la feuille de ginkgo, et la spécification pharmaceutique exige qu'ils soient maintenus en dessous de 5 ppm. Il s'agit d'une exigence de sécurité essentielle, et non d'un paramètre de pureté courant. Un extrait sans limite documentée d'acides ginkgoliques ne doit pas être traité comme équivalent pharmaceutique, quelle que soit son analyse de glycosides de flavones.

Le ginkgo soutient-il une quelconque indication cognitive ?
Peut-être le traitement symptomatique des troubles cognitifs existants, à l'exclusion de la prévention chez les personnes en bonne santé. Une revue systématique a constaté une amélioration de la cognition et des activités quotidiennes dans les troubles cognitifs légers et la démence, mais a noté que l'efficacité n'était démontrée de manière convaincante qu'à une dose quotidienne élevée de 240 mg. Les preuves restent contestées.

Composés associés: Lactones terpéniques, Quercétine, Kaempférol, Flavonoïdes


Échelle de force des allégations – Élevée = multiples ECR humains; Modérée = essais limités ou forte convergence préclinique; Émergente = données de laboratoire ou animales en phase initiale.

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