Lasiocarpine (Alcaloïde pyrrolizidinique · Hépatotoxique · Génotoxique de référence)
Compiled from published pharmacological and botanical literature. Not independently verified by Herbuno. Spotted an error or have a correction? Flag it below →
| Composé | Lasiocarpine (précurseur de l'héliotrine N-oxyde; PA macrocyclique à chaîne ouverte) |
| Classe | Alcaloïde — Pyrrolizidine (diester à chaîne ouverte, type retronecine) |
| CAS | 303-34-4 |
| Formule moléculaire | C₂₁H₃₃NO₇ |
| Sources principales | Heliotropium europaeum, Heliotropium lasiocarpum, Symphytum officinale (mineur) |
| Partie de la plante | Parties aériennes, graines |
| Force de la revendication | Émergente (toxicologie) |
| Applications clés | PA prioritaire de l'EFSA ; recherche sur l'hépatotoxicité ; référence en cancérogénicité ; à titre informatif uniquement |
| Acheter chez Herbuno | Référence informative — voir l'Index des composés HerbIQ → |
Origine du nom: La lasiocarpine tire son nom d'Heliotropium lasiocarpum (lasio = velu, carpum = fruit), une espèce d'Heliotropium méditerranéenne et moyen-orientale responsable d'intoxications aux PA chez le bétail et les humains dans les régions semi-arides. Heliotropium europaeum (héliotrope commun, herbe de la gale) est la source agricole la plus importante de lasiocarpine dans les contextes d'élevage européens et australiens. Contexte traditionnel: Les espèces d'Heliotropium n'ont aucun usage médicinal traditionnel bénéfique — leur histoire est celle de mauvaises herbes toxiques responsables de pertes de bétail et d'épidémies de maladie veino-occlusive hépatique chez les humains consommant des céréales contaminées (épidémies historiques en Afghanistan, au Tadjikistan et en Inde). Certaines espèces d'Heliotropium étaient utilisées en médecine populaire pour les affections cutanées, mais leur teneur en PA hépatotoxiques exclut toute application légitime en complément. Trajectoire de recherche: La lasiocarpine est l'un des six PA prioritaires de l'EFSA sélectionnés pour une évaluation quantitative des risques en raison de leur forte puissance hépatotoxique et de l'exposition humaine potentielle via la contamination des céréales, du miel et des compléments à base de plantes. Elle fait partie des PA les plus potentiellement génotoxiques identifiés. Contexte de sécurité: La lasiocarpine est un hépatotoxine humaine confirmée et un cancérogène probable (CIRC Groupe 2B). Son activation métabolique médiée par le CYP3A4 produit des espèces pyrroliques très réactives avec une activité de réticulation de l'ADN plus forte que de nombreux autres congénères de PA.
Profil toxicologique de la lasiocarpine
Hépatotoxicité: La lasiocarpine fait partie des PA les plus hépatotoxiques étudiés — les valeurs de DL₅₀ orales chez les rongeurs de 70 à 150 mg/kg sont inférieures à celles de la plupart des autres PA. Sa structure diester à chaîne ouverte (plutôt que macrocyclique) augmente la solubilité aqueuse et l'absorption gastro-intestinale par rapport aux PA macrocycliques. L'oxydation par le CYP3A4 en déhydrolasiocarpine pyrrole crée un puissant agent alkylant bifonctionnel qui réticule l'ADN des hépatocytes. Force de la revendication: Élevée (toxicologie).
Cancérogénicité: La lasiocarpine a été classée comme un cancérogène humain possible (CIRC Groupe 2B) sur la base de preuves suffisantes de cancérogénicité dans des études sur les rongeurs — tumeurs hépatiques chez les rats et les souris à des doses chroniques sub-hépatotoxiques. L'évaluation de la génotoxicité de l'OMS/EFSA place la lasiocarpine parmi les PA les plus préoccupants en termes de risque de cancer humain dû à la contamination des aliments et des compléments. Force de la revendication: Élevée (toxicologie/réglementation).
Statut prioritaire de l'EFSA: Les avis scientifiques de l'EFSA de 2016 et 2022 identifient la lasiocarpine, la sénécionine, la rétrorsine, l'échimidine, l'héliotrine et la lycopsamine comme des PA prioritaires pour la surveillance dans les aliments et les produits botaniques. La puissance particulière de la lasiocarpine et sa présence dans l'Heliotropium (un contaminant courant des céréales dans l'agriculture méditerranéenne et d'Asie centrale) en font une cible analytique prioritaire. Force de la revendication: Élevée (réglementation).
Contamination des céréales et du miel: La lasiocarpine est identifiée comme un risque de contamination important dans: les céréales (due à la co-récolte de graines de mauvaises herbes Heliotropium), le miel (provenant du butinage de nectar d'Heliotropium), les compléments à base de pollen (provenant de pâturages contaminés par l'Heliotropium), et les tisanes botaniques lorsque l'Heliotropium pousse comme une mauvaise herbe dans les zones de cueillette. Force de la revendication: Élevée (sécurité alimentaire).
Ce composé est documenté à des fins de recherche et d'éducation des formulateurs. Pour les ingrédients botaniques disponibles dans le commerce, explorez l'Index des composés HerbIQ →
Contexte réglementaire et de sécurité pour les formulateurs
La lasiocarpine est le PA le plus prioritaire pour le dépistage analytique dans le contrôle qualité des produits botaniques. Sa détection à n'importe quelle concentration dans les matières premières des compléments alimentaires devrait déclencher un examen de la chaîne d'approvisionnement — la présence de lasiocarpine indique une contamination par l'Heliotropium, qui apporte également d'autres PA associés à l'Heliotropium (héliotrine, europine, acétylhéliotrine).Le règlement (UE) 2020/2040 fixe des teneurs maximales pour la lasiocarpine et l'héliotrine dans le miel (0,1 μg/kg combinés), les infusions à base de plantes (0,35 μg/kg), les compléments alimentaires (1,0 μg/kg pour les adultes) et les produits à base de pollen. Ces limites reflètent l'analyse de la marge d'exposition (MOE) de l'EFSA et représentent les limites spécifiques aux PA les plus strictes établies à ce jour dans la législation alimentaire.
Plantes botaniques présentant le risque de contamination par la lasiocarpine le plus élevé: graines de bourrache (d'origine méditerranéenne), miel des régions méditerranéennes, du Moyen-Orient et d'Australie ; produits céréaliers d'Afghanistan, d'Inde et d'Afrique du Nord. Les certificats d'analyse des matières premières botaniques devraient inclure la lasiocarpine dans le panel de dépistage des PA (panel EFSA minimum de 28 PA par LC-MS/MS).
Il n'existe pas d'antidote thérapeutique à l'intoxication par la lasiocarpine. La prise en charge clinique du syndrome d'obstruction sinusoïdale induit par les PA est de soutien, le défibrotide montrant une efficacité dans la VOD liée à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (qui partage le mécanisme d'hépatotoxicité des PA). La détection précoce et l'arrêt de l'exposition sont la seule intervention préventive.
Foire aux questions — Lasiocarpine
Pourquoi la lasiocarpine est-elle spécifiquement parmi les alcaloïdes pyrrolizidiniques les plus toxiques?
L'hépatotoxicité des PA est corrélée à la capacité des enzymes CYP à générer des esters pyrroliques réactifs et à la réactivité électrophile de ces espèces envers l'ADN. La structure diester à chaîne ouverte de la lasiocarpine, combinée à la base nécinique de retronecine (qui est efficacement oxydée par le CYP3A4), produit de la déhydrolasiocarpine hautement réactive avec une forte activité de réticulation de l'ADN. Sa plus grande solubilité dans l'eau par rapport aux PA macrocycliques améliore également l'absorption gastro-intestinale — augmentant la dose systémique atteignant le foie pour activation.
En quoi la lasiocarpine diffère-t-elle de la sénécionine et des autres PA macrocycliques?
La lasiocarpine est un PA diester à chaîne ouverte (deux liaisons ester distinctes reliant la base nécinique aux acides néciniques), tandis que la sénécionine et la rétrorsine sont des PA macrocycliques (deux liaisons ester formant un cycle). Les PA macrocycliques ont tendance à être moins solubles dans l'eau mais peuvent avoir une toxicité égale ou supérieure selon l'efficacité de l'activation par le CYP. L'évaluation des risques de l'EFSA traite l'ensemble de la classe des PA avec une approche de groupe, mais la puissance de la lasiocarpine au sein de cette classe est particulièrement élevée.
Quels produits agricoles contaminés par l'Heliotropium les formulateurs devraient-ils dépister?
Les formulateurs utilisant du miel, de l'huile de graines de bourrache, des ingrédients à base de céréales ou du pollen d'origine méditerranéenne ou d'Asie centrale devraient exiger des tests spécifiques à la lasiocarpine dans le panel LC-MS/MS de 28 PA de l'EFSA. Le miel et le pollen présentent un risque particulièrement élevé lorsqu'ils proviennent de régions où Heliotropium europaeum et H. lasiocarpum poussent comme mauvaises herbes agricoles. La documentation du certificat d'analyse doit inclure les résultats des PA aux limites européennes applicables.
La consoude (Symphytum) est-elle une source significative de lasiocarpine?
La consoude contient principalement de la symphytine, de l'échimidine et leurs N-oxydes ; la lasiocarpine n'est pas le PA dominant dans le Symphytum. La préoccupation concernant l'hépatotoxicité des PA de la consoude se concentre sur la symphytine et l'échimidine, qui sont spécifiques au Symphytum. La lasiocarpine à faibles concentrations a été détectée dans certains échantillons de consoude mais n'est pas un alcaloïde caractéristique du Symphytum — le genre Heliotropium est la principale source de contamination commerciale spécifiquement pour la lasiocarpine.
Composés apparentés: Rétrorsine, Lycopsamine, Senkirkine, Platyphylline
Échelle de force de la revendication – Élevée = multiples ECR humains; Modérée = essais limités ou forte convergence préclinique; Émergente = données de laboratoire ou animales de stade précoce.
← Index des composés HerbIQ · HerbIQ P02: Extraction · HerbIQ P03: Livraison