Sénécionine (Alcaloïde pyrrolizidinique · Hépatotoxique · MHVO · Référence réglementaire)
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| Composé | Sénécionine |
| Classe chimique | Alcaloïde — Alcaloïde pyrrolizidinique (AP macrocyclique insaturé ; hépatotoxique) |
| CAS | 130-01-8 |
| Source primaire | Senecio jacobaea (séneçon de Jacob), Senecio vulgaris, plusieurs espèces de Senecio |
| Applications clés | Référence informative — AP hépatotoxique ; composé modèle pour la maladie veino-occlusive ; pas un ingrédient de supplément |
| Force de la revendication | Non applicable (référence toxicologique) |
| Forme typique | Pas un ingrédient de supplément — contaminant hépatotoxique préoccupant |
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Origine du nom : De Senecio (le genre, latin pour « vieil homme » en référence au pappus blanc). La sénécionine est un alcaloïde pyrrolizidinique macrocyclique insaturé — le composé prototype de la classe des AP hépatotoxiques. Les alcaloïdes pyrrolizidiniques (AP) sont une classe de métabolites secondaires végétaux distribués dans environ 6 000 espèces végétales dans le monde, le plus souvent dans les familles des Astéracées (Senecio, Eupatorium), des Boraginacées (Symphytum/consoude, Heliotropium, Borago) et des Fabacées (Crotalaria). La principale caractéristique structurelle conférant l'hépatotoxicité est la base nécinique 1,2-insaturée (cycle pyrroline) — présente dans la sénécionine et d'autres AP hépatotoxiques, mais absente dans les AP saturés qui sont moins toxiques. Contexte de sécurité alimentaire et des suppléments : Les AP figurent parmi les préoccupations les plus importantes en matière de sécurité alimentaire botanique naturelle à l'échelle mondiale. La contamination par les AP de suppléments à base de plantes, de thés, de miel et de cultures vivrières (provenant de graines de mauvaises herbes contenant des AP) a provoqué des épidémies de maladie veino-occlusive hépatique (MVOH) et des cas individuels dans le monde entier. La sénécionine est le principal composé marqueur d'AP utilisé dans la recherche toxicologique sur les AP et la surveillance réglementaire. Contexte réglementaire : L'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) et l'OMS ont établi des limites d'apport en AP et des cadres de surveillance. Les suppléments contenant des AP (racine de consoude par voie interne, bourrache, tussilage) sont restreints ou interdits sur plusieurs marchés. La sénécionine et d'autres AP sont des contaminants réglementés dans les produits à base de plantes.
Sénécionine — Contexte toxicologique et réglementaire
Maladie veino-occlusive hépatique (MVOH) — mécanisme : La sénécionine subit une bioactivation hépatique via CYP3A4/3A5 en esters pyrroliques (alcaloïdes déshydropyrrolizidiniques) — des agents alkylants hautement réactifs qui réticulent l'ADN et les protéines dans les cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques et les hépatocytes. La MVOH résulte de l'oblitération des veinules hépatiques centrales, entraînant une nécrose centrilobulaire progressive et une insuffisance hépatique. Des épidémies de MVOH se sont produites en Afghanistan, au Pakistan, en Inde et en Asie centrale en raison de la consommation de céréales contaminées par des AP (blé contaminé par Heliotropium). Des cas individuels surviennent suite à la consommation de thé de racine de consoude et de suppléments contaminés par des AP. Référence de sécurité critique.
Génotoxicité et cancérogénicité : Les AP insaturés sont des cancérogènes de classe 2B du CIRC (possiblement cancérogènes pour l'homme). Des tumeurs hépatiques sont induites dans des études de cancérogénicité chez l'animal. Une exposition chronique à faible dose d'AP en dessous du seuil provoquant une MVOH aiguë peut néanmoins entraîner un risque cancérogène à long terme. L'EFSA a appliqué une approche de marge d'exposition (MoE) pour l'évaluation des risques liés aux AP — notant que l'exposition alimentaire actuelle aux AP provenant des tisanes et du miel est préoccupante pour certains groupes de population. Référence réglementaire.
Cadre réglementaire des suppléments : Plusieurs actions réglementaires sur les suppléments contenant des AP : (1) l'Allemagne a interdit l'utilisation interne des préparations de racine de consoude >1985 en raison de leur teneur en AP ; (2) le règlement (UE) 2020/2040 de la Commission fixe des limites maximales d'AP dans les compléments alimentaires et le thé ; (3) le rapport technique de l'OMS 2017 fournit un cadre d'évaluation des risques liés aux AP ; (4) l'UK MHRA a pris des mesures contre les suppléments contenant des AP. Les formulateurs doivent tester toutes les matières premières botaniques pertinentes pour leur teneur en AP en utilisant des méthodes HPLC-MS/MS validées. Référence critique de conformité réglementaire pour les formulateurs.
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Questions fréquemment posées — Sénécionine
Quelles herbes contiennent des alcaloïdes pyrrolizidiniques hépatotoxiques ?
Les principales herbes commerciales préoccupantes comprennent : la consoude (Symphytum officinale) — teneur élevée en symphytine, échimidine, lycopsamine ; la bourrache (Borago officinalis) — lycopsamine, amabiline ; le tussilage (Tussilago farfara) — senkirkine, sénécionine ; la racine de vie/séneçon (espèces de Senecio) ; le « jin bu huan » et certaines préparations à base de plantes chinoises. Également : le miel, les tisanes et les céréales issues de cultures contaminées par des mauvaises herbes contenant des AP peuvent être contaminés. Remarque : la racine de consoude contient des niveaux d'AP beaucoup plus élevés que la feuille de consoude ; l'utilisation topique de la consoude est généralement considérée comme moins risquée que l'utilisation interne.
Quels sont les niveaux d'AP acceptables dans les suppléments ?
Le règlement (UE) 2020/2040 de la Commission (en vigueur à partir du 1er juillet 2022) fixe des limites maximales : 1,0 µg/kg pour les compléments alimentaires (secs) et 0,35 µg/kg pour les compléments alimentaires sous forme liquide (somme de 35 AP réglementés). Ce sont des seuils extrêmement bas. Les compléments alimentaires contenant des ingrédients botaniques connus pour contenir des AP (consoude, bourrache, tussilage) doivent être testés par des méthodes HPLC-MS/MS validées pour confirmer la conformité. Le non-respect de ces limites entraîne le retrait réglementaire du produit.
L'utilisation topique de la consoude est-elle sûre malgré la teneur en AP ?
Les préparations topiques de consoude (COMBUDORON, crèmes commerciales cicatrisantes) ont été étudiées pour la cicatrisation des plaies et les douleurs articulaires avec des résultats positifs. L'absorption transdermique des AP est significativement plus faible que l'absorption orale. La monographie végétale communautaire de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour la consoude autorise les préparations topiques avec <1 µg d'AP par dose quotidienne dans le produit fini, pour une durée maximale de 4 à 6 semaines. Les produits à base d'extrait de racine de consoude d'Herbuno sont spécifiquement destinés aux formulations topiques et externes ; l'utilisation interne d'extrait de racine de consoude en supplément n'est pas recommandée.
Comment les formulateurs doivent-ils tester la contamination par les AP ?
Le test des AP nécessite une HPLC-MS/MS (chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem) avec des méthodes validées couvrant les 35 AP réglementés par le règlement (UE) 2020/2040 de la Commission. Les tests standard d'antioxydants et de métaux lourds ne détectent pas les AP. Les laboratoires d'essais sous contrat en Allemagne, aux Pays-Bas et au Royaume-Uni sont spécialisés dans l'analyse des AP. Les formulateurs utilisant de l'huile de bourrache, des préparations de consoude ou tout produit botanique apparenté aux Boraginacées/Senecio/Crotalaria devraient inclure des tests de panel d'AP dans les spécifications de libération des matières premières.
Composés apparentés : Monocrotaline, Symphytine, Amygdaline, Linarine
Échelle de force de la revendication – Élevée = multiples essais cliniques randomisés chez l'homme ; Modérée = essais limités ou forte convergence préclinique ; Émergente = données de laboratoire ou animales à un stade précoce.
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