Isolicuiritigenina (Chalcona · Antioxidante · Antidepresivo · Antitumoral)
Compiled from published pharmacological and botanical literature. Not independently verified by Herbuno. Spotted an error or have a correction? Flag it below →
| Compuesto | Isoliquiritigenina (4,2′,4′-Trihidroxichalcona; Relacionado con Chalconaringenina; Chalcona de regaliz) |
| Clase química | Polifenol — Chalcona (precursor flavonoide de cadena abierta; cetona alfa,beta-insaturada; característica del regaliz) |
| CAS | 961-29-5 |
| Fuente primaria | Glycyrrhiza glabra (raíz de regaliz), Glycyrrhiza uralensis, Glycyrrhiza inflata (regaliz chino) |
| Aplicaciones clave | Antioxidante; similar a antidepresivo (modulación de monoaminas); antitumoral; estrogénico; antiinflamatorio |
| Fuerza de la afirmación | Moderada |
| Forma típica | Polvo de extracto de raíz de regaliz (isoliquiritigenina como co-activo menor); Extracto de regaliz DGL; Extracto de flavonoides de regaliz |
| Comprar en Herbuno |
Polvo de extracto de raíz de regaliz | Mulethi → Polvo de extracto de regaliz DGL | Mulethi → |
Origen del nombre: La isoliquiritigenina recibe su nombre del regaliz (Glycyrrhiza, liquiritia en latín) con el prefijo "iso-" que denota su relación posicional con la liquiritigenina — ambas son chalconas derivadas del regaliz, siendo la isoliquiritigenina el precursor de chalcona de cadena abierta de la liquiritigenina (la flavanona). La ciclación de chalcona a flavanona — que convierte la isoliquiritigenina en liquiritigenina a través de la chalcona isomerasa — es uno de los pasos clave en la biosíntesis de isoflavonoides de plantas. Uso tradicional: El uso tradicional de la isoliquiritigenina está subsumido dentro de la antigua farmacopea de la raíz de regaliz — los mismos usos que Yashtimadhu (Ayurveda) y Gan Cao (MTC) descritos en Liquiritina (ver esa entrada). La fracción de chalcona del regaliz contribuye a las actividades antioxidantes, antiinflamatorias y antiulcerosas de la hierba. La isoliquiritigenina fue identificada como una chalcona de regaliz farmacológicamente significativa, distinta de la glicirrizina y las flavanonas, en las décadas de 1980 y 1990, a medida que la fitoquímica del regaliz fue sistemáticamente investigada. Trayectoria de investigación: La isoliquiritigenina tiene un perfil de investigación diverso y creciente: se documentan actividades antioxidantes, estrogénicas (unión a ERα y ERβ), similares a antidepresivos (modulación de la vía de serotonina/dopamina) y antiproliferativas. Su carácter de aceptor de Michael de cetona alfa,beta-insaturada (chalcona) es farmacológicamente significativo para la inhibición enzimática — la misma reactividad electrofílica que permite a las chalconas modificar covalentemente los residuos de cisteína en los sitios activos de las enzimas. Fuente comercial: La isoliquiritigenina está disponible en Herbuno a través del polvo de extracto de raíz de regaliz y el extracto de regaliz DGL, los cuales suministran isoliquiritigenina junto con liquiritina, glabridina y glicirrizina (no DGL).
Evidencia de aplicaciones de Isoliquiritigenina
Actividad antioxidante: El sistema enona chalcona de la isoliquiritigenina (carbonilo alfa,beta-insaturado) proporciona mecanismos antioxidantes duales: (1) eliminación directa de radicales a través de los grupos 4-hidroxilo fenólicos; (2) activación electrofílica de la vía Nrf2 (mediante la adición de Michael a los residuos de cisteína de Keap1, liberando Nrf2 para la inducción de HO-1/NQO1). El mecanismo de activación de Nrf2 otorga a la isoliquiritigenina una inducción antioxidante celular sostenida más allá de su capacidad de eliminación directa de radicales. Fuerza de la afirmación: Moderada.
Actividad similar a antidepresivo: La isoliquiritigenina ha demostrado efectos significativos similares a antidepresivos en modelos de natación forzada, suspensión de cola y estrés crónico impredecible leve (CUMS) en roedores a 5-20 mg/kg. Los mecanismos incluyen: inhibición de la monoamino oxidasa (MAO) (reduciendo la descomposición de serotonina y dopamina); regulación positiva del BDNF en el hipocampo; normalización del eje HPA (reducción de la corticosterona). En el modelo CUMS — el modelo animal de depresión más validado — la isoliquiritigenina revirtió la anhedonia, el deterioro cognitivo y la elevación de biomarcadores neuroinflamatorios. Fuerza de la afirmación: Moderada (preclínica).
Actividad antitumoral: La isoliquiritigenina demuestra actividad antiproliferativa en líneas celulares de cáncer de mama, gástrico, próstata y colorrectal a 10-50 μM mediante detención en G2/M, apoptosis por vía mitocondrial e inhibición de la señalización de STAT3. El carácter de aceptor de Michael de la chalcona contribuye a la inhibición enzimática covalente relevante para las vías de supervivencia de células tumorales dependientes de cinasas. La investigación es preclínica. Fuerza de la afirmación: Emergente.
Estrogénico y óseo: La isoliquiritigenina se une tanto a ERα como a ERβ, con una preferencia por ERβ similar a la genisteína. En modelos de osteoblastos, se ha documentado actividad formadora de hueso mediada por ER (regulación positiva de RUNX2, ALP) e inhibición de la osteoclastogénesis. Fuerza de la afirmación: Emergente (aislada).
Polvo de extracto de raíz de regaliz | Mulethi →
Polvo de extracto de regaliz DGL | Mulethi →
Explorar polvos de extractos estandarizados →
Dosis y especificaciones para formuladores
No existen datos de dosificación en humanos de isoliquiritigenina aislada. Los estudios antidepresivos en roedores utilizaron dosis de 5 a 20 mg/kg, lo que se traduce en dosis equivalentes estimadas en humanos de 50 a 200 mg/día, lo cual es alcanzable con isoliquiritigenina aislada concentrada, pero no con extracto de regaliz estándar (que contiene 0,01 a 0.1% de isoliquiritigenina por peso seco). Para formulaciones de apoyo al estado de ánimo, el extracto de regaliz DGL que co-administra isoliquiritigenina junto con liquiritina representa el enfoque más práctico de extracto completo; la actividad antidepresiva en preparaciones de regaliz completo puede reflejar la contribución sinérgica tanto de liquiritina como de isoliquiritigenina.
Para especificaciones de formulador: El polvo de extracto de raíz de regaliz proporciona isoliquiritigenina dentro del espectro completo de polifenoles de regaliz. Las preparaciones de DGL conservan la isoliquiritigenina junto con la glabridina y la liquiritina, al tiempo que eliminan la glicirrizina, el vehículo preferido para un uso interno prolongado. Para aplicaciones dirigidas específicamente a los efectos antioxidantes o antidepresivos mediados por Nrf2 de la isoliquiritigenina, se requiere isoliquiritigenina aislada (≥98% HPLC) de proveedores especializados en fitoquímica del regaliz.
El esqueleto de chalcona de la isoliquiritigenina es menos estable que los esqueletos de flavanona y flavonol en solución acuosa: la cetona alfa,beta-insaturada sufre una lenta ciclación a la flavanona correspondiente (liquiritigenina) en condiciones ácidas o básicas. Se prefieren las formulaciones acuosas con pH 5-7 y las formas de dosificación sólidas para la estabilidad en el estante. El carácter de aceptor de Michael plantea la cuestión de la reactividad proteica no específica a altas concentraciones; a las dosis típicas de extracto de regaliz, esto no es una preocupación documentada.
La raíz de regaliz (no DGL) conlleva consideraciones sobre la glicirrizina como se detalla en la entrada de Liquiritina. Se prefieren las preparaciones de DGL para uso interno prolongado. La actividad estrogénica de la isoliquiritigenina debe comunicarse adecuadamente en contextos de formulación que involucren afecciones sensibles a las hormonas.
Preguntas Frecuentes — Isoliquiritigenina
¿Cuál es la diferencia estructural entre isoliquiritigenina y liquiritigenina?
La isoliquiritigenina es la chalcona: una cetona alfa,beta-insaturada de cadena abierta (Ar-CO-CH=CH-Ar′) con dos anillos aromáticos hidroxilados. La liquiritigenina es la flavanona correspondiente — formada por la adición/ciclación intramolecular de Michael de la isoliquiritigenina, cerrando el anillo C y convirtiendo la enona de cadena abierta en un sistema de anillo de cromana. La conversión de chalcona a flavanona es catalizada por la chalcona isomerasa en las plantas, o ocurre de forma no enzimática en condiciones ácidas. In vivo, puede ocurrir cierta conversión intestinal de isoliquiritigenina a liquiritigenina, contribuyendo a la actividad cruzada entre los dos polifenoles del regaliz.
¿Qué es el mecanismo aceptor de Michael y por qué es farmacológicamente significativo para la isoliquiritigenina?
El carbonilo alfa,beta-insaturado (enona de chalcona) es un aceptor de Michael, un electrófilo que reacciona con grupos tiol nucleofílicos (residuos de cisteína) en los sitios activos de las enzimas mediante una reacción de adición 1,4. Esta interacción covalente puede inhibir de forma irreversible o reversible lenta las enzimas con cisteínas críticas en el sitio activo, incluyendo: Keap1 (liberando Nrf2 para la inducción de genes antioxidantes), ciertas quinasas involucradas en las vías de supervivencia de las células tumorales, y potencialmente MAO-B (relevante para la modulación de monoaminas). El mecanismo de aceptor de Michael distingue farmacológicamente a las chalconas de los flavonoides no electrofílicos (flavonas, flavanonas) y contribuye a sus perfiles de inhibición enzimática típicamente más amplios.
¿Cómo contribuye la isoliquiritigenina a los efectos antidepresivos de la raíz de regaliz junto con la liquiritina?
Ambos contribuyen a través de mecanismos superpuestos pero distintos: la actividad antidepresiva de la liquiritina implica la inhibición de la recaptación de monoaminas, la regulación positiva del BDNF y la modulación del eje HPA (como se detalla en la monografía de la liquiritina); la isoliquiritigenina añade actividad inhibidora de la MAO y protección antioxidante neuronal directa mediada por Nrf2. La combinación de la inhibición de la recaptación (liquiritina), la inhibición de la MAO (isoliquiritigenina) y el apoyo a la neuroplasticidad (BDNF de ambos) en las preparaciones de regaliz completo refleja el enfoque multimecanístico de la farmacoterapia antidepresiva moderna. Esta sinergia mecanística proporciona una justificación para preferir las preparaciones de extracto de regaliz completo sobre los compuestos individuales aislados para aplicaciones de apoyo al estado de ánimo.
¿Es la isoliquiritigenina el mismo compuesto que la chalcona que se encuentra en Glycyrrhiza inflata?
La Glycyrrhiza inflata (regaliz chino, Gan Cao Zhi) contiene concentraciones particularmente altas de las chalconas preniladas licochalcona A y licochalcona E — estas son chalconas preniladas estructuralmente distintas que no están presentes en G. glabra. La isoliquiritigenina está presente en G. inflata como un constituyente menor, pero no es la chalcona característica de esa especie. G. glabra y G. uralensis son las principales fuentes comerciales de isoliquiritigenina no prenilada. Esta distinción de especies es farmacológicamente relevante para las aplicaciones dirigidas a la chalcona.
Compuestos relacionados: Liquiritina, Glabridina, Xantohumol, Buteína
Escala de fuerza de la afirmación – Alta = múltiples ensayos clínicos aleatorios en humanos; Moderada = ensayos limitados o fuerte convergencia preclínica; Emergente = datos de laboratorio o animales en etapa temprana.
← Índice de compuestos HerbIQ · HerbIQ P02: Extracción · HerbIQ P03: Entrega