5-MeO-DMT (Tryptamine · Sérotoninergique puissant · Référence de recherche)
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| Composé | 5-Méthoxy-N,N-Diméthyltryptamine (5-MeO-DMT ; O-Méthyl-bufoténine) |
| Classe | Alcaloïde — Tryptamine (Indole) |
| CAS | 1019-45-0 |
| Formule moléculaire | C₁₃H₁₈N₂O |
| Sources primaires | Virola theiodora (résine d'écorce), Anadenanthera colubrina (graines, mineur), Incilius alvarius (glandes parotoïdes de crapaud — non végétal) |
| Partie de la plante | Résine d'écorce, graines |
| Force de l'allégation | Émergente |
| Applications clés | Recherche psychédélique ; induction d'expériences mystiques ; recherche sur la dépendance ; à titre informatif uniquement |
| Acheter chez Herbuno | Référence informative — voir Index des composés HerbIQ → |
Origine du nom : Le 5-MeO-DMT est l'analogue 5-méthoxy du DMT — le groupe méthoxy en C-5 de l'anneau indole le distingue de la bufoténine (5-hydroxy) et du DMT (pas de substituant en C-5). Le groupe méthoxy améliore la lipophilie par rapport à la bufoténine, améliorant considérablement la pénétration de la barrière hémato-encéphalique et la puissance — le 5-MeO-DMT est environ 4 à 6 fois plus puissant que le DMT sur une base massique. Utilisation traditionnelle : Les préparations végétales contenant du 5-MeO-DMT ont été utilisées dans les traditions chamaniques sud-américaines — en particulier les tabacs à priser à base de résine de Virola parmi les Yanomami et les peuples apparentés du bassin de l'Amazone-Orénoque. Le venin du crapaud Incilius alvarius (qui contient environ 15 % de 5-MeO-DMT en poids sec) a été utilisé dans des contextes cérémoniels contemporains au Mexique et aux États-Unis, bien que cela représente un phénomène moderne plutôt qu'une tradition historique profonde. Trajectoire de recherche : Le 5-MeO-DMT a suscité une attention considérable en recherche clinique — une seule administration produit des expériences de type mystique intenses mais brèves (15 à 45 minutes fumé) avec des effets antidépresseurs durables documentés dans des études observationnelles. Plusieurs essais ouverts et un petit essai contrôlé randomisé ont examiné le 5-MeO-DMT pour la dépression résistante au traitement, le SSPT et la détresse de fin de vie. Contexte de sécurité : Le 5-MeO-DMT est classé comme substance de l'annexe I aux États-Unis (depuis 2011), et est contrôlé de manière similaire dans la plupart des juridictions. La stimulation cardiovasculaire à fortes doses et les interactions avec les inhibiteurs de la MAO (syndrome sérotoninergique potentiellement mortel) sont les principales préoccupations en matière de sécurité.
Profil de recherche du 5-MeO-DMT
Pharmacologie sérotoninergique : Le 5-MeO-DMT est un agoniste puissant des récepteurs 5-HT1A et 5-HT2A, le groupe 5-méthoxy déplaçant l'affinité vers le 5-HT1A par rapport au DMT. Cela confère au 5-MeO-DMT un profil pharmacologique distinct — la composante 5-HT1A pourrait contribuer à ses effets antidépresseurs rapides (analogues à la buspirone) en plus de la composante psychédélique 5-HT2A. Il agit également sur les récepteurs sigma-1 et TAAR1. Force de l'allégation : Modérée (mécanistique).
Preuve clinique antidépressive : Une enquête naturaliste sur l'utilisation cérémonielle du 5-MeO-DMT (Uthaug 2019, Psychopharmacology) a montré des réductions significatives des échelles de dépression et d'anxiété persistant 4 semaines après la séance. Un essai de phase II en ouvert (Davis et al.) a démontré des effets antidépresseurs rapides chez des adultes atteints de dépression. Un essai contrôlé randomisé de 2023 (Beckley Psytech / Nuada) a montré une efficacité antidépressive significative avec le 5-MeO-DMT synthétique par rapport au placebo dans la dépression résistante au traitement. Cela représente les données cliniques psychédéliques les plus avancées spécifiquement pour le 5-MeO-DMT. Force de l'allégation : Modérée (clinique émergente).
Recherche sur la dépendance : Les données observationnelles suggèrent que l'utilisation cérémonielle du 5-MeO-DMT est associée à une réduction de la consommation d'alcool, d'opioïdes et de stimulants, ce qui est cohérent avec l'hypothèse générale d'interruption de la dépendance psychédélique. Aucune donnée d'essai contrôlé pour le traitement de la dépendance n'est encore disponible spécifiquement pour le 5-MeO-DMT. Force de l'allégation : Émergente.
Risque d'interaction médicamenteuse — inhibiteurs de la MAO : Le 5-MeO-DMT est métabolisé principalement par la MAO-A ; la co-administration avec tout inhibiteur de la MAO (antidépresseurs pharmaceutiques, bêta-carbolines) produit des niveaux plasmatiques de 5-MeO-DMT considérablement élevés et un risque de syndrome sérotoninergique, y compris l'hyperthermie, les convulsions et le collapsus cardiovasculaire. Il s'agit d'une interaction potentiellement mortelle nécessitant une gestion clinique explicite. Force de l'allégation : Élevée (pharmacocinétique).
Ce composé est documenté à des fins de recherche et d'éducation des formulateurs. Pour les ingrédients botaniques disponibles dans le commerce, explorez l'Index des composés HerbIQ →
Contexte réglementaire et de recherche
Le 5-MeO-DMT est une substance de l'annexe I aux États-Unis (classification de la DEA effective en janvier 2011), de classe A au Royaume-Uni, et est contrôlé dans la plupart des principales juridictions. L'utilisation à des fins de recherche nécessite une inscription de chercheur de l'annexe I. Plusieurs programmes de recherche clinique poursuivent activement les voies IND/CTA pour les formulations de 5-MeO-DMT synthétique (Beckley Psytech, GH Research).
La source de sécrétion de crapaud (Incilius alvarius) soulève d'importantes préoccupations en matière de conservation de la faune — les populations de crapauds sauvages sont affectées par la demande croissante pour les cérémonies de « traite ». Le 5-MeO-DMT synthétique est pharmacologiquement identique au composé dérivé du crapaud et est préféré pour la recherche et l'utilisation cérémonielle légale là où des exemptions juridictionnelles existent.
Pas d'application en supplément, aliment ou cosmétique. La puissance du 5-MeO-DMT (actif à des quantités en microgrammes fumées) et son profil de risque d'interaction médicamenteuse le rendent inadapté à tout contexte de consommation non contrôlée.
Cette entrée documente le 5-MeO-DMT dans le cadre de la série de psychédéliques tryptaminiques HerbIQ. La trajectoire de développement clinique est la plus avancée des trois composés de la série DMT (DMT, bufoténine, 5-MeO-DMT) documentés ici.
Questions Fréquemment Posées — 5-MeO-DMT
Comment le 5-MeO-DMT diffère-t-il du N,N-DMT sur le plan expérientiel et pharmacologique ?
Les deux sont des psychédéliques tryptaminiques agissant sur le 5-HT2A, mais le 5-MeO-DMT a une plus grande affinité pour le 5-HT1A et est 4 à 6 fois plus puissant. Sur le plan expérientiel, le 5-MeO-DMT produit généralement un effet plus océanique, dissolvant l'ego, avec moins de complexité visuelle que le N,N-DMT, et une incidence plus élevée d'expériences de type mystique rapportées. La durée est également brève (15 à 45 minutes fumé). La composante 5-HT1A pourrait contribuer à ses effets antidépresseurs rapides observés indépendamment de l'expérience psychédélique complète.
L'approvisionnement en crapauds Incilius alvarius est-il durable ?
Non — la « traite » des crapauds sauvages I. alvarius à des fins cérémonielles a soulevé de sérieuses préoccupations en matière de conservation, la récolte incontrôlée affectant les populations sauvages dans le désert de Sonora (Arizona, Nouveau-Mexique, nord-ouest du Mexique). Les organisations de conservation et certains organismes de réglementation plaident pour l'interdiction de la « traite » des crapauds. Le 5-MeO-DMT synthétique est chimiquement identique et éthiquement préférable pour toute recherche ou utilisation cérémonielle légalement autorisée.
Quel est le risque d'interaction des inhibiteurs de la MAO avec le 5-MeO-DMT ?
La MAO-A est la principale enzyme métabolique du 5-MeO-DMT. Tout inhibiteur de la MAO — pharmaceutique (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide), alimentaire (bêta-carbolines harmala de l'ayahuasca ou Peganum harmala), ou supplément (millepertuis à haute dose) — peut augmenter considérablement les concentrations plasmatiques de 5-MeO-DMT et provoquer un syndrome sérotoninergique. Des décès sont survenus suite à des combinaisons 5-MeO-DMT + IMAO. Cette interaction est non négociable dans tout contexte clinique ou cérémoniel : les périodes de sevrage des IMAO doivent être confirmées.
Quelles sociétés pharmaceutiques développent le 5-MeO-DMT synthétique ?
GH Research (Irlande/États-Unis — programme GH001 pour la dépression résistante au traitement, a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire de la FDA en 2021) et Beckley Psytech (Royaume-Uni — programme BPL-003) sont les principaux développeurs en phase clinique du 5-MeO-DMT synthétique. Les deux utilisent un composé synthétique plutôt qu'un matériau dérivé du crapaud. Cette trajectoire réglementaire positionne le 5-MeO-DMT comme un futur médicament psychiatrique sur ordonnance possible dans les années à venir.
Composés apparentés : N,N-DMT, Bufoténine, Harmine, Ibogaine
Échelle de force des allégations – Élevée = plusieurs ECR humains ; Modérée = essais limités ou forte convergence préclinique ; Émergente = données de laboratoire ou animales préliminaires.
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