Glycyrrhizine (Saponine triterpénique · Hépatoprotecteur · Antiviral · Inhibiteur de HMGB1)
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| Composé | Glycyrrhizine (Acide Glycyrrhizique) |
| Classe chimique | Terpénoïde — Saponine triterpénique (squelette Oléanane + disaccharide) |
| CAS | 1405-86-3 |
| Source primaire | Glycyrrhiza glabra, G. uralensis (racine de réglisse) |
| Applications clés | Hépatoprotecteur, antiviral, anti-inflammatoire, modificateur de goût sucré |
| Force de l'allégation | Modérée |
| Forme typique | Extrait de racine de réglisse ; isolat de glycyrrhizine ; réglisse DGL (déglycyrrhizinée) |
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Origine du nom : Du grec glykys (doux) + rhiza (racine) — racine de réglisse, la source primaire. La glycyrrhizine (acide glycyrrhizique) est une saponine triterpénique — l'aglycone acide glycyrrhétinique lié à un disaccharide (glucuronide de glucuronyle). Elle est environ 50 à 150 fois plus douce que le saccharose et est responsable du goût sucré caractéristique de la réglisse. Usage traditionnel : La racine de réglisse (Gan Cao en MTC ; Yashtimadhu en Ayurveda) est l'une des plantes médicinales les plus utilisées dans le monde — employée pour les ulcères gastriques, les troubles respiratoires, le soutien surrénalien, l'équilibre hormonal, et comme agent harmonisant dans les prescriptions composées de MTC. La glycyrrhizine est identifiée comme un bioactif clé, bien que certaines applications soient davantage associées à d'autres constituants de la réglisse (flavanones, chalcones) sous forme de DGL. Trajectoire de recherche : La glycyrrhizine a une longue histoire pharmaceutique — les préparations intraveineuses de glycyrrhizine (Stronger Neo-Minophagen C, SNMC) sont approuvées au Japon pour le traitement des hépatites chroniques B et C. Une forte activité antivirale (SRAS, SRAS-CoV-2, VIH, grippe) a suscité un regain d'intérêt pour la recherche. La préoccupation de sécurité concernant le pseudoaldostéronisme limite l'utilisation orale à forte dose. Source commerciale : Poudre d'extrait de racine de réglisse et poudre d'extrait de réglisse DGL de Herbuno. Voir les options d'approvisionnement ci-dessous.
Preuves des applications de la glycyrrhizine
Hépatoprotecteur — hépatite virale chronique : La glycyrrhizine intraveineuse (SNMC, 40 à 240 mg/jour IV) est un produit pharmaceutique approuvé au Japon pour la normalisation des enzymes hépatiques dans les hépatites chroniques B et C. De multiples essais cliniques randomisés japonais confirment l'efficacité pour la normalisation de l'ALT/AST et la prévention du carcinome hépatocellulaire chez les patients atteints d'hépatite C à long terme. La glycyrrhizine orale a des preuves cliniques moins claires en raison des différences de biodisponibilité. Force de l'allégation : Modérée (données pharmaceutiques IV ; traduction du supplément oral limitée).
Antiviral — à large spectre : La glycyrrhizine inhibe la réplication virale in vitro contre le SRAS-CoV, le SRAS-CoV-2 (liaison protéase et protéine de pointe), le VIH (inhibition de l'entrée post-adsorption), la grippe A, le VRS et le virus de l'herpès simplex. Le mécanisme antiviral implique une interaction directe virus-membrane cellulaire et l'induction d'interféron. Force de l'allégation : Modérée (in vitro et animal ; données limitées sur les suppléments antiviraux humains).
Anti-inflammatoire — inhibition de HMGB1 : La glycyrrhizine est un inhibiteur direct de HMGB1 (protéine du groupe de haute mobilité B1) — un médiateur tardif de l'inflammation systémique et de la septicémie. Ce mécanisme est distinct de la plupart des anti-inflammatoires botaniques ciblant le NF-κB ou les enzymes COX et est pertinent pour les affections inflammatoires graves. Force de l'allégation : Modérée.
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Dosage et spécifications pour le formulateur
NOTE DE SÉCURITÉ CRITIQUE : L'apport oral chronique de glycyrrhizine au-dessus de 100 mg/jour provoque un pseudoaldostéronisme — l'inhibition de la 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2 (11β-HSD2) permet au cortisol d'activer les récepteurs minéralocorticoïdes, entraînant une rétention de sodium, une perte de potassium, une hypertension et un œdème. Il s'agit d'un effet indésirable réel, dose-dépendant et potentiellement grave. L'OMS recommande un maximum de 100 mg/jour de glycyrrhizine pour une consommation chronique. L'UE a établi un apport quotidien tolérable (ADT).
Pour les formulations de suppléments oraux ciblant les bioactifs de la réglisse sans risque de pseudoaldostéronisme : utiliser la DGL (réglisse déglycyrrhizinée) — la glycyrrhizine est éliminée à <3 % — qui conserve les flavanones (liquiritine, isoliquiritigénine) et d'autres actifs non-glycyrrhizine. Pour les formulations nécessitant spécifiquement l'activité de la glycyrrhizine (antivirale, hépatoprotectrice) : maintenir la teneur en glycyrrhizine équivalente à moins de 100 mg/jour, déclarer la teneur en glycyrrhizine sur l'étiquette et inclure une mise en garde pour les patients souffrant d'hypertension, de maladies cardiovasculaires et rénales.
Questions fréquemment posées — Glycyrrhizine
Qu'est-ce que le pseudoaldostéronisme et pourquoi est-ce une préoccupation de sécurité avec la réglisse ?
Le cortisol et l'aldostérone (le minéralocorticoïde) se lient tous deux au récepteur minéralocorticoïde. Normalement, l'enzyme 11β-HSD2 dans les reins convertit rapidement le cortisol en cortisone (inactive), empêchant le cortisol d'activer les récepteurs de l'aldostérone. La glycyrrhizine (et son aglycone, l'acide glycyrrhétinique) inhibe la 11β-HSD2, permettant au cortisol de s'accumuler et d'agir sur les récepteurs minéralocorticoïdes — produisant des effets semblables à ceux de l'aldostérone : rétention de sodium, perte de potassium, hypertension et œdème. C'est le mécanisme sous-jacent aux cas bien documentés d'hypertension et d'hypokaliémie induites par la réglisse.
La réglisse DGL conserve-t-elle la même activité thérapeutique que l'extrait de réglisse standard ?
Non — la DGL conserve l'activité des flavanones et des flavonoïdes (liquiritine, isoliquiritigénine, glabridine) mais perd les propriétés antivirales, hépatoprotectrices (inhibition de HMGB1) et de modification du goût sucré de la glycyrrhizine. La DGL est appropriée pour les applications gastro-intestinales (cicatrisation des ulcères, reflux — où les flavanones et les propriétés stimulant le mucus sont la base thérapeutique) et pour une utilisation orale à long terme où le risque de pseudoaldostéronisme doit être évité. L'extrait de réglisse standard est requis pour les applications antivirales et inhibitrices de HMGB1.
La glycyrrhizine peut-elle être utilisée comme édulcorant naturel ?
Oui — la glycyrrhizine est utilisée comme édulcorant naturel (E958 dans l'UE). À des concentrations aromatisantes (moins de 100 mg/jour combinées provenant des aliments et des suppléments), elle contribue à la douceur du produit tout en restant dans des limites de sécurité. Les confiseries aromatisées à la réglisse, les compléments à base de plantes et les aliments fonctionnels utilisent fréquemment l'extrait de réglisse (glycyrrhizine) pour son profil de goût sucré-amer. Il est à noter que les réglementations de l'UE exigent des avertissements sur l'étiquette des produits de confiserie contenant une quantité significative de glycyrrhizine.
La glycyrrhizine est-elle active contre le SRAS-CoV-2 ?
Des études in vitro démontrent que la glycyrrhizine inhibe la protéase principale du SRAS-CoV-2 (3CL-Pro) et l'interaction protéine de pointe-ACE2 à de faibles concentrations micromolaires. Ces découvertes ont suscité un intérêt de recherche significatif pendant la pandémie de COVID-19. L'administration par inhalation de glycyrrhizine a été proposée pour une activité antivirale directe des voies respiratoires. Les preuves cliniques humaines spécifiquement pour le COVID-19 sont limitées. La glycyrrhizine ne doit pas être présentée comme un traitement du COVID-19, mais peut être référencée dans des contextes de soutien immunitaire antiviral à large spectre.
Composés apparentés : Acide ursolique, Acide oléanolique, Andrographolide, Ginsénosides
Échelle de force de l'allégation – Élevée = multiples essais cliniques randomisés chez l'homme ; Modérée = essais limités ou forte convergence préclinique ; Émergente = données de laboratoire ou animales à un stade précoce.
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