Sécuninine (Alcaloïde · Neurostimulant · Antiviral)
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| Composé | Sécurinine ((−)-Sécurinine; Nor-sécurinine; analogue de la Phyllanthidine) |
| Classe chimique | Alcaloïde — type Securinine (Lactone de Quinolizidine; dérivé de lysine; non BTIQ) |
| CAS | 5610-40-2 |
| Source principale | Securinega suffruticosa (Flueggea suffruticosa), Phyllanthus niruri, Phyllanthus urinaria |
| Applications clés | Neurostimulant; antagonisme GABA-A; antiviral; anti-leishmania |
| Force de l'allégation | Modérée |
| Forme typique | Extrait de Phyllanthus niruri (sécurinine comme alcaloïde mineur); écorce de racine de Flueggea suffruticosa (source spécialisée) |
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Origine du nom: La sécurinine tire son nom de Securinega suffruticosa (aujourd'hui Flueggea suffruticosa), un arbuste de la famille des Phyllanthaceae d'où elle a été isolée pour la première fois par des phytochimistes soviétiques dans les années 1950. C'est le prototype des alcaloïdes de type Securinega — une petite classe distincte d'alcaloïdes de quinolizidine lactone biosynthétiquement liés à la lysine, distincts des classes d'alcaloïdes tropaniques, isoquinoléiques et indoliques. Utilisation traditionnelle: Les préparations de Securinega (Flueggea) ont été utilisées en médecine traditionnelle chinoise et russe pour la faiblesse neurologique, la rééducation motrice post-AVC et la fatigue. En phytomédecine russe, la sécurinine a été développée comme produit pharmaceutique (comprimés de nitrate de sécurinine) pour la dépression du SNC, la paralysie flasque et les soins de soutien de la SLA. Phyllanthus niruri (Bhumi Amla), qui contient de la sécurinine comme alcaloïde secondaire, est largement utilisé en Ayurveda pour des applications hépatiques, rénales et antivirales. Trajectoire de recherche: Le mécanisme primaire de la sécurinine est l'antagonisme compétitif du récepteur GABA-A — réduisant la neurotransmission inhibitrice GABAergique et produisant un effet stimulant/excitateur net. La recherche a également caractérisé des activités antivirales, anti-leishmania et antiprolifératives, y compris l'inhibition de l'ADN méthyltransférase. Source commerciale: Les extraits standardisés en sécurinine ne sont pas actuellement disponibles dans le catalogue Herbuno au niveau spécifique du composé; l'extrait en poudre de Bhumi Amla fournit de la sécurinine comme constituant alcaloïde mineur.
Preuves pour les applications de la sécurinine
Neurostimulant et réadaptation motrice : Le nitrate de sécurinine a été évalué dans des essais cliniques soviétiques et russes pour la faiblesse motrice post-AVC, la SLA et la sclérose en plaques, produisant des améliorations modestes mais mesurables de la paralysie flasque et de la force de préhension dans de petites études à 2–4 mg/jour par voie orale. Cela représente une utilisation clinique pharmaceutique réelle dans la littérature russe plus ancienne. Force de l'allégation : Modérée (contexte pharmaceutique).
Activité antivirale : La sécurinine a démontré une activité antivirale contre le poliovirus, le virus de l'herpès simplex et plusieurs virus respiratoires à ARN dans des modèles de culture cellulaire. Des activités anti-dengue et anti-Zika ont été rapportées ces dernières années. Le mécanisme semble impliquer l'inhibition de la RdRp et l'altération de la synthèse des protéines de la cellule hôte pendant la réplication virale. Force de l'allégation : Émergente.
Activité anti-leishmania : La sécurinine et les alcaloïdes de Phyllanthus apparentés montrent une activité marquée contre Leishmania donovani (leishmaniose viscérale) in vitro et dans des modèles in vivo chez le hamster, avec des valeurs d'IC₅₀ compétitives avec la miltéfosine. Il s'agit d'une découverte notable pour un alcaloïde provenant d'une plante utilisée dans les régions endémiques de leishmaniose en Asie du Sud. Force de l'allégation : Émergente.
Antiprolifératif et épigénétique : La sécurinine a été caractérisée comme un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase — réexprimant les gènes suppresseurs de tumeurs silencieux (p16, RASSF1A) dans les lignées cellulaires cancéreuses, parallèlement à l'activité de l'azacitidine à des concentrations plus élevées. Force de l'allégation : Émergente.
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Dosage & Spécification pour formulateurs
La sécurinine est un alcaloïde pharmacologiquement actif avec un indice thérapeutique étroit pour ses effets antagonistes du GABA-A. Le dosage pharmaceutique en médecine russe est de 2 à 4 mg/jour de nitrate de sécurinine — des doses où les effets stimulants du SNC sont cliniquement détectables. À des doses plus élevées, l'antagonisme du GABA-A peut provoquer des convulsions ; la sécurinine nécessite un contrôle posologique attentif dans tout contexte clinique.
Pour les formulations destinées aux compléments alimentaires à base de Phyllanthus niruri (Bhumi Amla) — où la sécurinine est un alcaloïde mineur — la quantité totale de sécurinine délivrée à des doses d'extrait standard (200 à 500 mg/jour) est bien inférieure au seuil pharmacologiquement actif. La principale justification clinique des suppléments de Bhumi Amla est hépatoprotectrice et antivirale via les lignanes et les tanins, et non la sécurinine.
L'extrait d'écorce de racine de Securinega suffruticosa (Flueggea suffruticosa) est la source botanique pratique la plus concentrée en sécurinine. Cette plante ne figure pas encore dans le catalogue Herbuno ; sa disponibilité sur demande peut être étudiée pour des applications spécialisées.
Le mécanisme antagoniste du GABA-A de la sécurinine crée un risque significatif d'interaction médicamenteuse avec les benzodiazépines, les barbituriques ou d'autres modulateurs positifs du GABA-A. Une surveillance professionnelle est requise.
Foire aux questions — Sécurinine
Que signifie le fait que la sécurinine soit un antagoniste du GABA-A ?
Les récepteurs GABA-A sont des canaux chlorure ligand-dépendants qui médient la neurotransmission inhibitrice. Les benzodiazépines et les barbituriques augmentent l'activité du GABA-A (sédatifs). La sécurinine se lie de manière compétitive au GABA-A et réduit la conductance du chlorure — produisant une excitation nette du SNC, qui se manifeste par une amélioration du tonus moteur à faibles doses et des convulsions à fortes doses.
Le Phyllanthus niruri (Bhumi Amla) est-il une source pratique de sécurinine ?
Le Bhumi Amla contient de la sécurinine comme alcaloïde mineur aux côtés de sa fraction de lignanes primaire (phyllanthine, hypophyllanthine). Les activités hépatoprotectrices et antivirales cliniquement validées du Bhumi Amla sont attribuées aux fractions de lignanes et de tanins, et non à la sécurinine. L'écorce de racine de Flueggea suffruticosa est la source préférée pour les préparations concentrées en sécurinine.
La sécurinine a-t-elle été utilisée cliniquement pour la SLA (maladie du motoneurone) ?
Oui — dans la pratique clinique de l'ère soviétique, le nitrate de sécurinine a été étudié pour la SLA et l'amyotrophie spinale en tant qu'antagoniste du GABA-A pour réduire le tonus inhibiteur excessif sur les motoneurones inférieurs. Ces essais étaient de petite taille, non contrôlés par placebo selon les normes modernes, et antérieurs à l'ère actuelle de la médecine fondée sur les preuves. La sécurinine n'est pas un traitement approuvé pour la SLA dans aucune juridiction réglementaire majeure.
Quelle est la caractéristique structurelle la plus distinctive de la sécurinine par rapport aux autres alcaloïdes ?
La sécurinine appartient aux alcaloïdes de quinolizidine lactone de type Securinega — biosynthétiquement dérivés de la lysine plutôt que de la tyrosine ou du tryptophane. Son système cyclique bicyclique contenant une lactone fusionnée à une tétrahydropyridine est structurellement unique parmi les alcaloïdes végétaux pharmacologiquement importants.
Composés apparentés: Lappaconitine, Koumine, Gelsévirine, N,N-DMT
Échelle de force de l'allégation – Élevée = plusieurs ECR humains ; Modérée = essais limités ou forte convergence préclinique ; Émergente = données de laboratoire ou animales à un stade précoce.
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