N-acetil-L-cisteína
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| Clase de compuesto | Derivado N-acetilado de L-cisteína; profármaco de cisteína y precursor de glutatión |
| Fórmula molecular / CAS | C5H9NO3S · CAS 616-91-1 |
| Ruta de producción | Acetilación de L-cisteína, producida por fermentación o hidrólisis |
| Grados disponibles | Grados EP (Farmacopea Europea) y USP (Farmacopea de los Estados Unidos) |
| Formas comparadoras | L-cisteína; glutatión (oral); S-adenosilmetionina; disulfuro mixto de L-cisteína-glutatión |
| Solubilidad / Formato | Polvo cristalino soluble en agua; olor y sabor distintivamente sulfurosos |
| Nota regulatoria | El estatus regulatorio varía según el mercado — clasificado como medicamento en algunas jurisdicciones y como ingrediente de suplemento en otras |
| Comprar en Herbuno | N-Acetil-L-Cisteína EP, USP |
| Origen | Procesado / Suministrado desde India |
| MOQ | I+D 100 g / 250 g (sujeto a stock) · Lote piloto 1–5 kg · A granel 10 kg, 25 kg y más |
| Plazo de entrega | Envío en 72 horas desde stock · producción de lote fresco (típicamente 50 kg+): 10 días hábiles |
| Documentación | CoA y MSDS estándar con cada lote |
Origen del nombre: El nombre es química puramente descriptiva — L-cisteína N-acetilada, siendo la cisteína nombrada a partir de cistina, el dímero disulfuro aislado por primera vez de un cálculo urinario en 1810 y nombrado por la palabra griega kystis, vejiga. El grupo acetilo es el punto funcional principal de la molécula: protege el tiol reactivo y mejora notablemente la estabilidad y la manipulación oral en relación con la cisteína libre.
Uso tradicional: La NAC es un fármaco sintético y no tiene antecedentes tradicionales; presentar uno sería una fabricación. Lo que sí tiene es un linaje clínico inusualmente bien definido. Entró en la práctica en la década de 1960 como mucolítico inhalado, rompiendo los enlaces disulfuro que dan viscosidad al moco, y se convirtió en el antídoto estándar para la intoxicación por paracetamol, un papel en el que permanece en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS. Su uso como suplemento desciende de esa posición clínica más que de cualquier tradición popular.
Trayectoria de investigación: La investigación sobre la NAC se ha ampliado mucho más allá de sus dos indicaciones clínicas establecidas, impulsada por la observación de que la disponibilidad de cisteína limita la síntesis de glutatión. Los ensayos la han investigado en entornos respiratorios, psiquiátricos, de adicción, fertilidad y metabólicos. Esa amplitud debe leerse con cierta cautela: refleja una molécula barata, segura y mecánicamente plausible que se está probando ampliamente, y la literatura resultante es desigual, con una serie de resultados individualmente prometedores que no se han replicado consistentemente.
Fuente comercial: La NAC se fabrica por acetilación de L-cisteína, que a su vez se produce predominantemente por fermentación microbiana en lugar de por la ruta más antigua de hidrólisis de queratina de cabello o plumas. Los compradores que requieran declaraciones veganas o de origen no animal deben confirmar explícitamente la ruta de la cisteína, ya que ambas siguen en uso comercial y la distinción es invisible en la molécula terminada.
Evidencia de las aplicaciones de N-acetil-L-cisteína
El mecanismo está bien establecido y es inusualmente directo: la NAC se desacetila a L-cisteína, que es el sustrato limitante de la velocidad para la síntesis de glutatión. Debido a que el glutatión es el principal antioxidante intracelular y el agente conjugante para el metabolito reactivo del paracetamol NAPQI, este único mecanismo explica tanto su uso como antídoto como sus aplicaciones de investigación más amplias. Su acción mucolítica es separada, derivada de la reducción directa de los enlaces disulfuro en los polímeros de mucina. Fuerza de la afirmación: Alta.
La farmacocinética conlleva una limitación importante que el material suplementario rara vez menciona. La NAC oral sufre un extenso metabolismo de primer paso y la biodisponibilidad oral es baja, lo que restringe lo que la dosificación oral puede lograr en relación con la administración intravenosa. La farmacocinética de dosis oral única y múltiple se ha caracterizado en voluntarios sanos en un estudio de fase I en dos grupos étnicos. [Estudio de fase I PK] Para un ingrediente cuya propuesta completa es aumentar el glutatión intracelular, la baja biodisponibilidad oral no es una nota al pie, es la cuestión central de la formulación y la dosificación. Fuerza de la afirmación: Alta.
Las consecuencias de esa limitación son visibles en los datos de resultados. En un estudio oral de NAC de dosis repetidas en la enfermedad de Parkinson, las medidas antioxidantes periféricas, incluida la catalasa y la relación glutatión reducido/oxidado, aumentaron significativamente con respecto al valor inicial, pero no hubo aumentos significativos en el glutatión cerebral, y los marcadores de peroxidación lipídica no cambiaron. Los autores atribuyeron la ausencia de un efecto central en parte a la baja biodisponibilidad oral de la NAC. [Coles 2018] La NAC intravenosa sí aumenta el glutatión cerebral; la NAC oral, en ese estudio, no lo hizo. Fuerza de la afirmación: Moderada.
Los resultados clínicos en otras indicaciones son realmente mixtos y deben presentarse como tales. Un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas evaluó la NAC oral a 1 g dos veces al día como un complemento a la medicación antipsicótica de mantenimiento en 140 personas con esquizofrenia crónica, con 84 completando el tratamiento. [Berk 2008] Estudios de este tipo han generado un interés continuo en la NAC para aplicaciones psiquiátricas sin establecerla como atención estándar, y un proveedor no debe presentar hallazgos de investigación como definitivos. Fuerza de la afirmación: Emergente.
El punto comercialmente decisivo para este material no es la eficacia, sino la clasificación regulatoria, y es donde los compradores suelen encontrarse con problemas. La NAC es un medicamento autorizado en varias jurisdicciones, y su permisibilidad como ingrediente de suplemento alimenticio difiere marcadamente entre mercados y ha sido objeto de reversiones regulatorias. Esta no es una cuestión de afirmaciones que pueda manejarse con una redacción cuidadosa, sino que determina si el producto es legalmente un suplemento en un territorio determinado. Confirme la posición actual en cada mercado objetivo antes de comprometerse con una formulación. Fuerza de la afirmación: Alta.
Abastecimiento de NAC: La N-acetil-L-cisteína en grados farmacopeicos EP y USP está disponible en Herbuno, con CoA y MSDS en cada lote. Ver grado NAC EP → · Grado USP →
Dosificación y especificación del formulador
Ruta de producción. La NAC se produce por acetilación de L-cisteína, seguida de cristalización y purificación. La cisteína precursora se obtiene ahora predominantemente por fermentación, aunque la hidrólisis de queratina del cabello o las plumas sigue utilizándose comercialmente en algunas cadenas de suministro. Esa distinción es invisible en la molécula terminada y solo importa para las declaraciones veganas, halal, kosher y de origen no animal, por lo que debe establecerse a través de la documentación del proveedor en lugar de inferirse de la especificación, y nosotros proporcionamos la documentación de la ruta bajo solicitud.
Estandarización analítica. Este material se suministra según la monografía farmacopeica en lugar de según un ensayo porcentual, y esa es la diferencia sustancial con un aminoácido de calidad alimentaria. Las monografías de la EP y la USP especifican la identidad, los límites de ensayo, las sustancias relacionadas, los metales pesados, los disolventes residuales y los límites microbiológicos. Especifique qué monografía necesita, ya que la EP y la USP difieren en algunos métodos de prueba y criterios de aceptación y no son automáticamente intercambiables para un dossier regulado. Cuando el producto terminado es un medicamento, el cumplimiento de la monografía es un requisito del dossier y no una preferencia de calidad.
Contexto regulatorio y de manipulación. Este es el parámetro que más afecta la viabilidad comercial. La NAC tiene autorización de comercialización como medicamento en numerosas jurisdicciones y figura en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS para la intoxicación por paracetamol; su estado como ingrediente de suplemento alimenticio permitido varía según el mercado y ha cambiado en los últimos años en al menos un territorio importante. Establezca la clasificación actual en cada mercado objetivo antes de formular. Almacenar en lugar fresco, seco y sellado; el tiol libre se oxida al exponerse al aire y la humedad, y el material es higroscópico.
Comportamiento en la formulación. Dominan dos problemas prácticos. Primero, los organolépticos: la NAC tiene un olor y sabor sulfuroso pronunciado que es difícil de enmascarar y se trasladará a cualquier producto de formato abierto, razón por la cual las cápsulas y tabletas recubiertas son los formatos estándar y por qué las aplicaciones en polvo y bebidas necesitan un trabajo de saborización serio. Segundo, la oxidación: el tiol libre es reactivo, por lo que se debe evitar la co-formulación con oxidantes fuertes y con ciertos iones metálicos que catalizan la oxidación del tiol, y especificar un envase con una barrera adecuada contra la humedad y el oxígeno. Los formatos efervescentes y de disolución rápida existen en la práctica farmacéutica y son viables, pero requieren experiencia en formulación para manejar ambos problemas a la vez.
Preguntas frecuentes — N-acetil-L-cisteína
Porque toda la propuesta del ingrediente es aumentar el glutatión intracelular, y la NAC oral sufre un extenso metabolismo de primer paso con una biodisponibilidad correspondientemente baja. Esto es visible en los datos de resultados: un estudio de dosis repetidas de NAC oral en la enfermedad de Parkinson encontró aumentos en las medidas antioxidantes periféricas pero ningún aumento significativo en el glutatión cerebral, lo que los autores atribuyeron en parte a la baja biodisponibilidad oral. La NAC intravenosa sí aumenta el glutatión cerebral. La dosis y el formato deben diseñarse teniendo en cuenta esta limitación.
Eso depende totalmente del mercado, y es la primera pregunta a resolver en lugar de la última. La NAC tiene autorización de comercialización como medicamento en varias jurisdicciones y figura en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS para la intoxicación por paracetamol. Su permisibilidad como ingrediente de suplemento varía según el territorio y ha sido objeto de cambios regulatorios en los últimos años. Confirme la clasificación actual en cada mercado objetivo antes de comprometerse con una formulación.
Son diferentes monografías farmacopeicas con distintos métodos de prueba y criterios de aceptación para la identidad, el ensayo, las sustancias relacionadas, los metales pesados, los disolventes residuales y los límites microbiológicos. No son automáticamente intercambiables para un dossier regulado, por lo que debe especificar cuál requiere en lugar de tratar el grado farmacopeico como una categoría única. Si su producto terminado es un medicamento, el cumplimiento de la monografía correcta es un requisito del dossier.
Depende de la ruta de la cisteína precursora, que es invisible en la molécula terminada. La cisteína se produce ahora predominantemente por fermentación microbiana, pero la hidrólisis de la queratina del cabello o las plumas sigue utilizándose comercialmente en algunas cadenas de suministro. Si necesita declaraciones veganas, halal, kosher o de origen no animal, obtenga documentación explícita de la ruta en lugar de inferirla de la especificación. La proporcionamos bajo solicitud.
La NAC tiene un carácter sulfuroso pronunciado que es difícil de enmascarar, por lo que las cápsulas y las tabletas recubiertas son los formatos estándar. Las aplicaciones en polvo, barra y bebidas son posibles, pero requieren un desarrollo de sabor sustancial y no deben asumirse como sencillas. El empaque también es importante, ya que el olor se transferirá a un formato mal sellado durante la vida útil.
Cada lote se envía con un Certificado de Análisis y una Hoja de Datos de Seguridad (MSDS) como estándar. Las cantidades de I+D están disponibles en 100 g y 250 g sujetas a existencias, los lotes piloto en 1-5 kg, y a granel en 10 kg, 25 kg y más. Los pedidos en stock se envían en 72 horas; la producción de lotes frescos, típicamente de 50 kg o más, demora unos 10 días hábiles. El material se procesa y se obtiene en India, lo que proporciona un origen alternativo documentado para el suministro de grado farmacopeico.
Compuestos relacionados: L-Glutamina · Betaína · Colina
Escala de fuerza de la afirmación: Alta — datos humanos consistentes o bioquímica establecida. Moderada — datos humanos de apoyo con limitaciones. Emergente — solo evidencia mecanística o preliminar.