N-acetil-L-cisteína
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| Clase de compuesto | Derivado N-acetilado de la L-cisteína; profármaco de la cisteína y precursor del glutatión |
| Fórmula molecular / CAS | C5H9NO3S · CAS 616-91-1 |
| Vía de producción | Acetilación de L-cisteína, obtenida a su vez por fermentación o hidrólisis |
| Calidades disponibles | Calidades EP (Farmacopea Europea) y USP (Farmacopea de los Estados Unidos) |
| Formas comparativas | L-cisteína; glutatión (oral); S-adenosilmetionina; disulfuro mixto de L-cisteína y glutatión |
| Solubilidad / Forma | Polvo cristalino hidrosoluble; olor y sabor marcadamente sulfurosos |
| Nota regulatoria | El estatus regulatorio varía según el mercado: se clasifica como medicamento en algunas jurisdicciones y como ingrediente de complementos alimenticios en otras |
| Comprar en Herbuno | N-acetil-L-cisteína EP, USP |
| Origen | Procesado / obtenido en India |
| Pedido mínimo | R&D 100 g / 250 g (sujeto a existencias) · Lote piloto 1–5 kg · Granel 10 kg, 25 kg y más |
| Plazo de entrega | Despacho en 72 h desde existencias · producción de lote nuevo (normalmente 50 kg o más): 10 días hábiles |
| Documentación | CoA & FDS de forma estándar con cada lote |
Origen del nombre: El nombre es pura química descriptiva —L-cisteína N-acetilada—, y la cisteína a su vez debe su nombre a la cistina, el dímero disulfuro aislado por primera vez de un cálculo urinario en 1810 y bautizado a partir del griego kystis, vejiga. El grupo acetilo es toda la razón de ser funcional de la molécula: protege el tiol reactivo y mejora notablemente la estabilidad y la manipulación por vía oral en comparación con la cisteína libre.
Uso tradicional: La NAC es un fármaco sintético y carece de antecedentes de uso tradicional; presentar alguno sería una invención. Lo que sí tiene es una trayectoria clínica inusualmente bien definida. Se incorporó a la práctica en la década de 1960 como mucolítico inhalado, que rompe los enlaces disulfuro que confieren viscosidad al moco, y se convirtió en el antídoto estándar de la intoxicación por paracetamol, función por la que sigue figurando en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS. Su uso en complementos alimenticios deriva de esa posición clínica y no de ninguna tradición popular.
Trayectoria de la investigación: La investigación sobre la NAC se ha extendido mucho más allá de sus dos indicaciones clínicas establecidas, impulsada por la observación de que la disponibilidad de cisteína limita la síntesis de glutatión. Se ha estudiado en ensayos en los ámbitos respiratorio, psiquiátrico, de las adicciones, de la fertilidad y metabólico. Esa amplitud debe interpretarse con cierta cautela: refleja que una molécula barata, segura y mecanísticamente plausible se ha probado de forma extensa, y la bibliografía resultante es desigual, con varios resultados individualmente prometedores que no se han replicado de forma sistemática.
Fuente comercial: La NAC se fabrica por acetilación de L-cisteína, que hoy en día se produce a su vez predominantemente por fermentación microbiana en lugar de por la vía más antigua de hidrólisis de queratina de pelo o plumas. Los compradores que necesiten declaraciones de producto vegano o de origen no animal deben confirmar explícitamente la vía de obtención de la cisteína, ya que ambas siguen en uso comercial y la diferencia no es detectable en la molécula terminada.
Evidencia sobre las aplicaciones de la N-acetil-L-cisteína
El mecanismo está bien establecido y es inusualmente directo: la NAC se desacetila a L-cisteína, que es el sustrato limitante de la velocidad de síntesis del glutatión. Dado que el glutatión es el principal antioxidante intracelular y el agente de conjugación del metabolito reactivo del paracetamol, la NAPQI, este único mecanismo explica tanto su uso como antídoto como sus aplicaciones en investigación más amplias. Su acción mucolítica es independiente y se debe a la reducción directa de los enlaces disulfuro de los polímeros de mucina. Solidez de la afirmación: Alta.
La farmacocinética presenta una limitación importante que los materiales sobre complementos alimenticios rara vez mencionan. La NAC oral sufre un extenso metabolismo de primer paso y su biodisponibilidad oral es baja, lo que restringe lo que puede lograr la administración oral frente a la intravenosa. La farmacocinética de dosis orales únicas y múltiples se ha caracterizado en voluntarios sanos en un estudio de fase I con dos grupos étnicos. [Estudio de FC de fase I] Para un ingrediente cuyo único planteamiento es aumentar el glutatión intracelular, la baja biodisponibilidad oral no es una nota al pie: es la cuestión central de formulación y dosificación. Solidez de la afirmación: Alta.
Las consecuencias de esa limitación se observan en los datos de resultados. En un estudio de NAC oral en dosis repetidas en la enfermedad de Parkinson, los marcadores antioxidantes periféricos, incluidos la catalasa y el cociente de glutatión reducido/oxidado, aumentaron significativamente respecto al valor basal, pero no hubo aumentos significativos del glutatión cerebral y los marcadores de peroxidación lipídica no variaron. Los autores atribuyeron la ausencia de efecto central en parte a la baja biodisponibilidad oral de la NAC. [Coles 2018] La NAC intravenosa sí aumenta el glutatión cerebral; la NAC oral, en ese estudio, no lo hizo. Solidez de la afirmación: Moderada.
Los resultados clínicos en otras indicaciones son realmente dispares y deben presentarse como tales. Un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas evaluó la NAC oral a 1 g dos veces al día como tratamiento complementario de la medicación antipsicótica de mantenimiento en 140 personas con esquizofrenia crónica, de las cuales 84 completaron el tratamiento. [Berk 2008] Los estudios de este tipo han suscitado un interés continuado por la NAC en aplicaciones psiquiátricas sin llegar a establecerla como tratamiento estándar, y un proveedor no debe presentar hallazgos de investigación como concluyentes. Solidez de la afirmación: Emergente.
El punto comercialmente decisivo para esta materia prima no es la eficacia, sino la clasificación regulatoria, y es ahí donde los compradores tropiezan con más frecuencia. La NAC es un medicamento autorizado en varias jurisdicciones, y su admisibilidad como ingrediente de complementos alimenticios difiere notablemente entre mercados y ha sido objeto de revocaciones regulatorias. No se trata de una cuestión de declaraciones que pueda gestionarse con una redacción cuidadosa: determina si el producto es legalmente un complemento alimenticio en un territorio determinado. Confirme la situación vigente en cada mercado de destino antes de comprometerse con una formulación. Solidez de la afirmación: Alta.
Abastecimiento de NAC: Herbuno ofrece N-acetil-L-cisteína en calidades farmacopeicas EP y USP, con CoA y FDS en cada lote. Ver NAC de calidad EP → · Calidad USP →
Dosis & especificación para formuladores
Vía de producción. La NAC se produce por acetilación de L-cisteína, seguida de cristalización y purificación. La cisteína de partida procede hoy predominantemente de fermentación, aunque la hidrólisis de queratina de pelo o plumas sigue en uso comercial en algunas cadenas de suministro. Esa diferencia no es detectable en la molécula terminada y solo importa para las declaraciones de producto vegano, halal, kosher y de origen no animal, por lo que debe establecerse mediante la documentación del proveedor y no deducirse de la especificación; proporcionamos documentación de la vía de obtención previa solicitud.
Estandarización analítica. Esta materia prima se suministra conforme a monografía farmacopeica y no a una valoración porcentual, y esa es la diferencia sustancial respecto a un aminoácido de grado alimentario. Las monografías EP y USP especifican identidad, límites de valoración, sustancias relacionadas, metales pesados, disolventes residuales y límites microbiológicos. Especifique qué monografía necesita, ya que la EP y la USP difieren en algunos métodos de ensayo y criterios de aceptación y no son automáticamente intercambiables para un expediente regulatorio. Cuando el producto terminado es un medicamento, el cumplimiento de la monografía es un requisito del expediente y no una preferencia de calidad.
Contexto regulatorio y de manipulación. Este es el parámetro que más afecta a la viabilidad comercial. La NAC cuenta con autorización de comercialización como medicamento en numerosas jurisdicciones y figura en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS para la intoxicación por paracetamol; su estatus como ingrediente admisible en complementos alimenticios varía según el mercado y ha cambiado en los últimos años en al menos un territorio importante. Determine la clasificación vigente en cada mercado de destino antes de formular. Almacénese en lugar fresco y seco, en envase cerrado; el tiol libre se oxida por exposición al aire y a la humedad, y la materia prima es higroscópica.
Comportamiento en formulación. Predominan dos problemas prácticos. En primer lugar, los organolépticos: la NAC tiene un olor y un sabor sulfurosos pronunciados, difíciles de enmascarar, que se trasladarán a cualquier producto de formato abierto; por eso las cápsulas y los comprimidos recubiertos son las formas estándar, y las aplicaciones en polvo y en bebidas requieren un trabajo serio de aromatización. En segundo lugar, la oxidación: el tiol libre es reactivo, por lo que debe evitarse formularlo junto con oxidantes fuertes y con determinados iones metálicos que catalizan la oxidación de tioles, y debe especificarse un envase con una barrera adecuada frente a la humedad y el oxígeno. Las formas efervescentes y de disolución rápida existen en la práctica farmacéutica y son viables, pero requieren experiencia en formulación para controlar ambos problemas a la vez.
Preguntas frecuentes: N-acetil-L-cisteína
Porque todo el planteamiento del ingrediente consiste en aumentar el glutatión intracelular, y la NAC oral sufre un extenso metabolismo de primer paso, con la consiguiente baja biodisponibilidad. Esto se observa en los datos de resultados: un estudio de NAC oral en dosis repetidas en la enfermedad de Parkinson encontró aumentos de los marcadores antioxidantes periféricos, pero ningún aumento significativo del glutatión cerebral, lo que los autores atribuyeron en parte a la baja biodisponibilidad oral. La NAC intravenosa sí aumenta el glutatión cerebral. La dosis y la forma deben diseñarse teniendo en cuenta esta limitación.
Depende por completo del mercado, y es la primera cuestión que debe resolverse, no la última. La NAC cuenta con autorización de comercialización como medicamento en varias jurisdicciones y figura en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS para la intoxicación por paracetamol. Su admisibilidad como ingrediente de complementos alimenticios varía según el territorio y ha sido objeto de cambios regulatorios en los últimos años. Confirme la clasificación vigente en cada mercado de destino antes de comprometerse con una formulación.
Son monografías farmacopeicas distintas, con métodos de ensayo y criterios de aceptación diferentes para identidad, valoración, sustancias relacionadas, metales pesados, disolventes residuales y límites microbiológicos. No son automáticamente intercambiables para un expediente regulatorio, por lo que debe especificar cuál necesita en lugar de tratar la calidad farmacopeica como una única categoría. Cuando su producto terminado es un medicamento, el cumplimiento de la monografía correcta es un requisito del expediente.
Depende de la vía de obtención de la cisteína de partida, que no es detectable en la molécula terminada. Hoy en día, la cisteína se produce predominantemente por fermentación microbiana, pero la hidrólisis de queratina de pelo o plumas sigue en uso comercial en algunas cadenas de suministro. Si necesita declaraciones de producto vegano, halal, kosher o de origen no animal, obtenga documentación explícita de la vía de obtención en lugar de deducirla de la especificación. La proporcionamos previa solicitud.
La NAC tiene un carácter sulfuroso pronunciado, difícil de enmascarar, por lo que las cápsulas y los comprimidos recubiertos son las formas estándar. Las aplicaciones en polvo, en sticks y en bebidas son posibles, pero requieren un desarrollo de sabor considerable y no debe darse por sentado que sean sencillas. El envase también importa, ya que el olor se transferirá a un formato mal sellado a lo largo de la vida útil.
Cada lote se envía de forma estándar con certificado de análisis y FDS. Hay cantidades para R&D de 100 g y 250 g, sujetas a disponibilidad, lotes piloto de 1–5 kg y volúmenes a granel de 10 kg, 25 kg y superiores. Los pedidos de existencias se despachan en 72 horas; la producción de lotes nuevos, normalmente a partir de 50 kg, requiere unos 10 días hábiles. La materia prima se procesa y se abastece en India, lo que ofrece un origen alternativo documentado para el suministro de calidad farmacopeica.
Compuestos relacionados: L-glutamina · Betaína · Colina
Escala de solidez de la afirmación: Alta: datos consistentes en seres humanos o bioquímica establecida. Moderada: datos de apoyo en seres humanos con limitaciones. Emergente: solo evidencia mecanística o preliminar.