Noscapina — Narcotina (Ftalilisoquinolina · Antitusivo no opioide · Anticancerígeno de unión a tubulina)
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| Compuesto | Noscapina (Narcotina / l-Noscapina) |
| Clase química | Alcaloide — Isoquinolina / Ftalideisoquinolina (Antitusivo no opioide) |
| CAS | 128-62-1 |
| Fuente principal | Papaver somniferum (opio, aproximadamente 6% del látex — el más alto de los principales alcaloides del opio después de la morfina) |
| Aplicaciones clave | Antitusivo no adictivo; candidato anticancerígeno que se une a la tubulina; agonista del receptor sigma; referencia informativa |
| Fuerza de la afirmación | Alta (antitusivo); Moderada (anticancerígeno preclínico); Solo informativa (suplemento) |
| Forma típica | Tableta antitusiva farmacéutica; disponible sin receta en algunos mercados; agente anticancerígeno de investigación |
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Origen del nombre: La noscapina (anteriormente narcotina o l-noscapina) fue aislada del opio en 1817 por Pierre-Jean Robiquet (quien también aisló la codeína). El nombre "narcotina" reflejaba su suposición original (incorrecta) de actividad narcótica. La noscapina es un alcaloide ftalideisoquinolínico, estructuralmente distinto de la morfina y la papaverina, sin actividad sobre los receptores opioides. Constituye aproximadamente el 6% del peso seco del opio, significativamente más que la tebaína o la papaverina, lo que la convierte en el tercer alcaloide principal del opio más abundante después de la morfina (~12%) y la codeína (~4%). Farmacología: receptor sigma y tubulina: El mecanismo antitusivo de la noscapina implica el agonismo del receptor sigma, modulando el reflejo de la tos a través de los receptores sigma del tronco encefálico. A diferencia de la codeína, no tiene actividad sobre los receptores opioides y no tiene potencial adictivo. Por separado, la noscapina es un agente que se une a la tubulina (interactúa con el sitio de unión de la colchicina) con propiedades anticancerígenas descubiertas en la década de 1990: la noscapina detiene las células cancerosas en mitosis al interrumpir el huso mitótico sin citotoxicidad general para las células normales. Estado clínico: La noscapina está aprobada como antitusivo de venta libre en muchos países (Reino Unido, Irlanda, Escandinavia, Australia, India), pero no está aprobada en los EE. UU. (donde solo está disponible como compuesto de investigación). Se están llevando a cabo múltiples ensayos clínicos anticancerígenos de análogos de noscapina. Estado del suplemento: Antitusivo farmacéutico en algunos mercados; agente anticancerígeno de investigación. No es un suplemento dietético.
Evidencia de las aplicaciones de la noscapina
Antitusivo — no adictivo (clínico): Múltiples comparaciones clínicas confirman la eficacia antitusiva de la noscapina, comparable a la codeína en tos productiva y no productiva, sin el potencial adictivo, el riesgo de depresión respiratoria o los problemas farmacogenéticos del CYP2D6 de la codeína. Es el antitusivo de elección en muchos mercados para pacientes en los que los antitusivos de clase opioide son inapropiados (ancianos, metabolizadores lentos del CYP2D6, pacientes que toman fármacos con los que interactúa). Fuerza de la afirmación: Alta (evidencia clínica).
Anticancerígeno — unión a la tubulina (preclínico y clínico temprano): La noscapina se une a la β-tubulina en el sitio de unión de la colchicina (diferente del sitio de unión del taxol) y detiene las células cancerosas en mitosis sin causar una supresión severa de la médula ósea a dosis eficaces preclínicas. La noscapina y su análogo sintético EM011 (Br-noscapina) han mostrado eficacia en múltiples líneas celulares cancerosas y modelos tumorales animales. Se han realizado ensayos clínicos de fase I/II en mieloma múltiple y glioblastoma. El perfil anticancerígeno —eficaz en dosis orales, toxicidad mínima— hace de la noscapina un candidato anticancerígeno de producto natural inusualmente bien posicionado. Fuerza de la afirmación: Moderada (ensayos clínicos tempranos; no aprobado).
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Preguntas frecuentes — Noscapina
¿Por qué la noscapina no está disponible en los EE. UU. como antitusivo?
La noscapina nunca se ha presentado para su aprobación por la FDA como antitusivo en los EE. UU.; no había ningún incentivo comercial para buscar la aprobación de un compuesto no protegido por patente cuando el dextrometorfano y la codeína ya estaban establecidos. Su disponibilidad en otros mercados refleja decisiones regulatorias históricas más que una inferioridad farmacológica. La conclusión de la FDA en 2023 de que la fenilefrina oral es ineficaz como descongestionante ha planteado dudas sobre otros ingredientes respiratorios de venta libre, pero la noscapina no se encuentra actualmente en el proceso regulatorio de EE. UU.
¿Puede usarse la noscapina en niños?
Sí, el mecanismo no opioide de la noscapina la hace apropiada para el uso antitusivo pediátrico en los mercados donde está aprobada, a diferencia de la codeína (prohibida para niños) y el dextrometorfano (no recomendado para menores de 6 años en la mayoría de las guías). En el Reino Unido y algunos otros mercados, la noscapina está aprobada para niños a partir de los 2 años. La evidencia antitusiva en poblaciones pediátricas es más limitada que en adultos, pero el perfil de seguridad (sin depresión respiratoria, sin adicción) es claramente superior al de la codeína.
¿Se está desarrollando la noscapina como medicamento contra el cáncer?
Sí, múltiples grupos de investigación y empresas de biotecnología han investigado la noscapina como agente anticancerígeno. Los análogos sintéticos con potencia mejorada (Br-noscapina, EM011) se encuentran en desarrollo preclínico y clínico temprano. Los ensayos de fase I han establecido la seguridad en humanos a dosis relevantes para la actividad anticancerígena. Las propiedades inusuales —biodisponibilidad oral, toxicidad mínima de la médula ósea, mecanismo de unión a la tubulina distinto de los fármacos de microtúbulos existentes— hacen de la noscapina un atractivo candidato anticancerígeno. El desarrollo comercial se ve obstaculizado por el estado no protegido por patente de la noscapina en sí (solo se pueden patentar los análogos novedosos).
¿La noscapina interactúa con la warfarina?
Sí, la noscapina es un inhibidor documentado del CYP2C9. El CYP2C9 es la enzima metabólica principal de la warfarina (S-warfarina). La coadministración de noscapina aumenta los niveles plasmáticos de warfarina, lo que puede causar una anticoagulación supraterapéutica y riesgo de hemorragia. Esta interacción es la interacción farmacológica más clínicamente significativa de la noscapina y debe señalarse en cualquier formulación o contexto clínico en el que ambos agentes puedan usarse. El monitoreo del INR es esencial si la noscapina se coadministra con warfarina.
Compuestos relacionados: Codeína, Morfina, Papaverina, Narceína
Escala de fuerza de la afirmación – Alta = múltiples ensayos controlados aleatorizados en humanos; Moderada = ensayos limitados o fuerte convergencia preclínica; Emergente = datos de laboratorio o animales en etapa temprana.
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