Tangeretina (Polimetoxiflavona · Neuroprotectora · Antiproliferativa)
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| Compuesto | Tangeretina (4′,5,6,7,8-Pentametoxiflavona; Tangeretol) |
| Clase química | Polifenol — Flavona (Polimetoxiflavona; 5-OH libre, anillo A 6,7,8-trimetoxi) |
| CAS | 481-53-8 |
| Fuente primaria | Citrus reticulata (cáscara de mandarina), Citrus sinensis (cáscara de naranja dulce) |
| Aplicaciones clave | Neuroprotector; antiproliferativo; antiinflamatorio; PMF que penetra la BHE |
| Fuerza de la afirmación | Moderada |
| Forma típica | Extracto de cáscara de naranja Citrus sinensis; extracto de cáscara de mandarina; tangeretina como co-PMF con nobiletina en la cáscara de cítricos |
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Extracto de cáscara de naranja Citrus Sinensis en polvo → Extracto de cáscara de naranja orgánica (Citrus sinensis) en polvo → |
Origen del nombre: La tangeretina recibe su nombre de la mandarina — una variedad de Citrus reticulata — lo que refleja su alta concentración en la cáscara de mandarina en relación con otras especies de cítricos. Es una pentametoxiflavona, pero a diferencia de la sinensetina (que está completamente metoxilada en las posiciones 3′,4′,5,6,7), la tangeretina conserva el 4′-metoxi y tiene un patrón de metoxilación del anillo A distinto (el 5 no está metilado, mientras que el 6, 7, 8 son metoxi). Uso tradicional: La cáscara de cítricos tiene profundas raíces tanto en la medicina tradicional china (Chen Pi — cáscara de mandarina envejecida) como en la medicina ayurvédica como estimulante digestivo, carminativo y expectorante respiratorio. La cáscara de mandarina envejecida (Chen Pi, particularmente Xin Hui Chen Pi — envejecida ≥3 años en Xinhui, Guangdong) es uno de los botánicos más preciados de la medicina tradicional china, con polimetoxiflavonas que incluyen tangeretina y nobiletina como bioactivos clave junto con aceites esenciales y polisacáridos. Trayectoria de investigación: La tangeretina es notable entre las polimetoxiflavonas por su documentada penetración de la barrera hematoencefálica (BHE) — una propiedad compartida con la nobiletina, pero distinguida de flavonas más polares. Este acceso al SNC impulsa su perfil de investigación neuroprotector para modelos de enfermedad de Parkinson y Alzheimer. También tiene una de las bases de evidencia antiproliferativa más desarrolladas en la clase de PMF de cítricos. Fuente comercial: La tangeretina está disponible en Herbuno a través del Extracto de cáscara de naranja Citrus Sinensis en polvo y el Extracto de cáscara de naranja orgánica en polvo, ambos brindan el espectro completo de PMF de cítricos, incluyendo tangeretina y nobiletina como coactivos.
Evidencia de las aplicaciones de la tangeretina
Neuroprotector (penetra la BHE): La tangeretina cruza la barrera hematoencefálica de manera eficiente debido a su alta lipofilicidad (logP ~3.5) y su conformación de anillo A multimetóxico. En modelos de enfermedad de Parkinson inducida por MPTP en roedores, la tangeretina a 10–40 mg/kg preserva las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra, reduce la neuroinflamación y mejora la función motora. En modelos de Alzheimer, la tangeretina reduce la agregación de β-amiloide y la fosforilación de tau. Estos se encuentran entre los hallazgos neuroprotectores replicados más consistentemente en la clase de PMF de cítricos. Fuerza de la afirmación: Moderada.
Antiproliferativo: La tangeretina inhibe la proliferación en líneas celulares de cáncer de mama (particularmente con receptores hormonales positivos), colorrectal y pulmonar a 20–80 μM mediante la detención de G1 (inhibición de CDK4/6), la escisión de PARP y la supresión de la angiogénesis mediada por VEGF. A diferencia de la mayoría de las flavonas, la tangeretina ha demostrado la inhibición del crecimiento tumoral in vivo en modelos de xenoinjertos, un estándar preclínico más exigente. Fuerza de la afirmación: Moderada.
Antiinflamatorio: La inhibición de NF-κB, la supresión de COX-2 y 5-LOX, y la modulación del inflamasoma NLRP3 están documentadas para la tangeretina en modelos de macrófagos y fibroblastos sinoviales. El patrón de trimetoxilación del anillo A de la tangeretina puede mejorar la penetración de la membrana y el acceso al factor de transcripción nuclear en comparación con las flavonas menos metoxiladas. Fuerza de la afirmación: Moderada.
Metabólico (lípidos y glucosa): La tangeretina activa las vías PPARα y SREBP-1 para reducir la síntesis hepática de lípidos y mejorar la oxidación de ácidos grasos en modelos de dieta alta en grasas. Se ha caracterizado la regulación al alza de la adiponectina y la sensibilización a la insulina a través de AMPK. Los efectos son comparables a los de la nobiletina. Fuerza de la afirmación: Emergente.
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Dosis y especificaciones para formuladores
No existen datos de dosificación clínica en humanos para la tangeretina aislada. En estudios preclínicos, las dosis efectivas de 10–50 mg/kg en roedores se traducen en dosis humanas equivalentes estimadas de 100–500 mg/día (adulto de 70 kg), lo que sitúa la dosificación típica de suplementos de extracto de cáscara de naranja en un rango biológicamente plausible. El extracto comercial de cáscara de naranja a una concentración de 4:1 (200–400 mg/día) proporciona tangeretina junto con nobiletina, sinensetina y otros PMF como un espectro.
Para formulaciones estandarizadas con PMF, el contenido total de polimetoxiflavonas (tangeretina + nobiletina como marcadores primarios) es la especificación adecuada — típicamente 2–5% en extractos de cáscara de naranja de calidad. La separación HPLC de PMF individuales es factible; la estandarización combinada de PMF es más común y consistente con la base de evidencia sinérgica para la clase.
La alta lipofilicidad de la tangeretina (logP ~3.5) requiere una formulación a base de lípidos o emulsionada para una biodisponibilidad oral significativa. Los sistemas de administración de fármacos autoemulsionantes (SMEDDS) y los complejos de fosfolípidos mejoran significativamente la absorción. La microencapsulación es apropiada para sobres de polvo y aplicaciones en tabletas. Estable en un amplio rango de pH y temperatura.
La tangeretina inhibe el CYP1A2 in vitro — una interacción teórica con cafeína, clozapina y otros fármacos metabolizados por el CYP1A2 a altas dosis suplementarias. Las interacciones clínicamente significativas a las dosis típicas de extracto de cáscara de naranja no están establecidas; el seguimiento profesional es apropiado para pacientes con sustratos de CYP1A2 con índice terapéutico estrecho.
Preguntas frecuentes — Tangeretina
¿Qué distingue a la tangeretina de la nobiletina en la cáscara de cítricos?
Ambas son PMF de cítricos: la nobiletina es una hexametoxiflavona (6 grupos metoxi, incluidos en 3′ y 4′); la tangeretina es una pentametoxiflavona (5 grupos metoxi, con 4′-metoxi pero 3′-hidroxilo — espera: en realidad la tangeretina tiene los cinco posiciones de los anillos A y B metoxiladas, excepto la posición 5 que es un OH libre). La distinción estructural clave: la nobiletina tiene un anillo B 3′,4′-dimetoxi, mientras que la tangeretina tiene un 4′-metoxi con la posición 3′ siendo un hidroxilo o metoxi (tangeretina: 4′,5,6,7,8-pentametoxi). Ambas cruzan la BHE; la nobiletina tiene datos más sólidos de modulación del ritmo circadiano, mientras que la tangeretina tiene una evidencia antiproliferativa más sólida.
¿Por qué la penetración de la BHE es significativa para una flavona dietética?
La mayoría de los polifenoles —incluidos la quercetina, la rutina y la hesperidina— penetran la BHE de forma deficiente o nula debido a su polaridad y susceptibilidad a los transportadores de eflujo. La alta lipofilicidad y la conformación multimetóxica de la tangeretina y la nobiletina permiten la difusión transcelular a través de las células endoteliales cerebrales y una resistencia parcial al eflujo de la glicoproteína P, lo que las convierte en algunos de los pocos polifenoles dietéticos con biodisponibilidad confirmada en el SNC. Esta propiedad es farmacológicamente un requisito previo para las aplicaciones neuroprotectoras.
¿Qué es Chen Pi (cáscara de mandarina envejecida) y contiene tangeretina?
Chen Pi es la cáscara seca envejecida de Citrus reticulata — uno de los materiales de la MTC de mayor valor comercial, cuyo precio aumenta con la edad. El envejecimiento (Xin Hui Chen Pi con ≥3 años) aumenta el contenido de PMF en relación con los aceites esenciales y la pectina, a medida que los componentes volátiles se evaporan. La tangeretina, la nobiletina, la sinensetina y otros PMF se concentran durante el envejecimiento, lo que proporciona una base mecanicista para la preferencia tradicional por la cáscara envejecida sobre la fresca.
¿Se pueden coformular sinérgicamente la tangeretina y la nobiletina?
Sí, la coexistencia de tangeretina y nobiletina en los extractos de cáscara de cítricos refleja su relación sinérgica natural. La investigación que compara PMF individuales con preparaciones combinadas generalmente muestra una eficacia mejorada para la combinación, posiblemente debido a objetivos de receptores/enzimas superpuestos pero distintos. El extracto de cáscara de naranja estandarizado para PMF totales (tangeretina + nobiletina) captura esta sinergia sin necesidad de aislar compuestos individuales.
Compuestos relacionados: Nobiletina, Sinensetina, Diosmetina, Acacetina
Escala de fuerza de la afirmación – Alta = múltiples ECA en humanos; Moderada = ensayos limitados o fuerte convergencia preclínica; Emergente = datos de laboratorio o animales en etapa temprana.
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