Withanolide A (Lactone stéroïdique · Adaptogène · Neuroprotecteur · Cognitif)

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Composé Withanolide A
Classe chimique Terpénoïde — Lactone stéroïdienne (classe Withanolide, squelette C28)
CAS 27686-84-6
Source primaire Withania somnifera (racine d'ashwagandha)
Applications clés Adaptogène, neuroprotecteur, fonction cognitive, anti-inflammatoire
Force de l'allégation Modérée
Forme typique Extrait de racine d'ashwagandha standardisé en withanolides totaux (5–10 %)
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Origine du nom : De Withania (le genre végétal) + -olide (suffixe de lactone). Le withanolide A est le withanolide pharmacologiquement actif principal de la racine d'ashwagandha, appartenant à une classe de lactones stéroïdiennes unique au genre Withania. Plus de 300 withanolides ont été identifiés, avec le withanolide A, la withaferine A et le withanolide D comme principaux bioactifs. Utilisation traditionnelle : L'ashwagandha (Asgandh en hindi ; Balya en Ayurveda — signifiant "celui qui confère la force d'un cheval") est l'adaptogène le plus important de la tradition ayurvédique, utilisé depuis plus de 3 000 ans pour la vitalité, la fonction cognitive, la santé reproductive et la résilience au stress. C'est l'un des adaptogènes les plus étudiés cliniquement à l'échelle mondiale. Trajectoire de recherche : Le withanolide A est identifié comme un actif neuroprotecteur primaire — il favorise la régénération des axones et des dendrites dans les modèles de neurones corticaux humains (un mécanisme documenté partagé par peu de composés botaniques). Plusieurs ECR humains pour l'extrait d'ashwagandha couvrent le stress/l'anxiété, la fonction cognitive, les performances physiques et la fonction thyroïdienne. Source commerciale : L'extrait de racine d'ashwagandha standardisé en withanolides totaux (y compris le withanolide A) est disponible commercialement. Voir les options d'approvisionnement ci-dessous.


Preuves des applications du Withanolide A

Neuroprotection et régénération axonale/dendritique : Le withanolide A favorise spécifiquement la croissance des axones et l'extension des dendrites dans les neurones corticaux humains à des concentrations nanomolaires — un mécanisme unique parmi les composés botaniques pertinent pour la neurodégénérescence (Alzheimer, Parkinson) et les formulations pour la santé cognitive. Réduit la pathologie de l'amyloïde-bêta et de la protéine tau dans les modèles animaux de la maladie d'Alzheimer. Force de l'allégation : Modérée (mécanisme spécifique bien caractérisé ; données humaines pour l'extrait).

Adaptogène et réduction du stress : Plusieurs ECR humains avec un extrait de racine d'ashwagandha (standardisé en withanolides) démontrent une réduction significative des scores de stress perçu (PSS), des niveaux de cortisol, de l'anxiété (GAD-7) et des améliorations de la qualité du sommeil sur 8 à 12 semaines. Le withanolide A est considéré comme un contributeur principal, aux côtés d'autres withanolides et withanosides, à l'activité adaptogène de l'ashwagandha modulant l'axe HPA. Force de l'allégation : Élevée (pour l'extrait d'ashwagandha) ; Modérée (spécifique au withanolide A).

Performance physique et testostérone : Les ECR humains avec l'extrait d'ashwagandha montrent des améliorations du VO2max, de la force musculaire, de la récupération après l'exercice, et dans certains essais des augmentations significatives de la testostérone sérique et du DHEAS. Pertinent pour les performances sportives, le vieillissement sain et le positionnement des suppléments de santé masculine. Force de l'allégation : Modérée.

Anti-inflammatoire : Le withanolide A inhibe le NF-κB et réduit le COX-2, le TNF-α et l'IL-6 dans les modèles cellulaires et animaux. L'échafaudage stéroïdien peut contribuer à l'activité anti-inflammatoire via une modulation partielle des récepteurs des glucocorticoïdes. Force de l'allégation : Modérée.


Dosage et spécification du formulateur

Gamme de doses cliniques d'extrait d'ashwagandha issues des ECR : 300–600 mg/jour d'extrait de racine standardisé (5 % de withanolides), en une ou deux doses. KSM-66 (racine uniquement, 5 % de withanolides) et Sensoril (plante entière, 10 % de withanolides incluant des withasomniferols) sont les extraits de marque les plus étudiés cliniquement. La poudre d'extrait de racine d'Ashwagandha est disponible dans le commerce — spécifier la teneur totale en withanolides par HPLC sur le CoA. La teneur en withanolide A est typiquement de 0,5 à 2 % des withanolides totaux dans l'extrait de racine d'ashwagandha ; demander un profil de withanolide individuel pour les formulations haut de gamme.

L'extrait d'ashwagandha est bien toléré dans les essais cliniques jusqu'à 1 250 mg/jour. À fortes doses, des inconforts gastro-intestinaux et de rares cas de lésions hépatiques ont été rapportés (données de pharmacovigilance post-commercialisation). Recommandation standard : prendre avec de la nourriture ; commencer à faible dose et ajuster progressivement. Contre-indiqué en cas de maladie thyroïdienne (l'ashwagandha stimule la synthèse des hormones thyroïdiennes — pertinent pour l'hyperthyroïdie et les interactions médicamenteuses thyroïdiennes). La recommandation standard pour la grossesse s'applique.


Foire aux questions — Withanolide A

Quelle est la différence entre le withanolide A et la withaferine A ?
Les deux sont des lactones stéroïdiennes de la classe des withanolides issues de l'ashwagandha. Le withanolide A est l'actif neuroprotecteur primaire — favorisant la régénération des axones et des dendrites. La withaferine A est le withanolide principalement étudié pour ses propriétés anticancéreuses — avec une inhibition covalente du NF-κB plus forte (au niveau de la cystéine-179 de l'IKKβ) et une activité antiproliférative dans les lignées cellulaires cancéreuses. Les extraits commerciaux de racine d'ashwagandha standardisés en withanolides totaux fournissent les deux ; la withaferine A représente typiquement 0,1 à 0.5 % de la fraction de withanolides, le withanolide A est généralement plus élevé. Les extraits de racine uniquement (type KSM-66) ont tendance à avoir une teneur en withanolide A plus élevée par rapport à la withaferine A que les extraits de plante entière.

Quelle est la différence entre KSM-66, Sensoril et l'extrait standard d'ashwagandha ?
KSM-66 est un extrait de marque de racine uniquement, hydro-alcoolique, standardisé à 5 % de withanolides — le format le plus étudié par ECR pour les applications de stress, cognitives et de performance. Sensoril est un extrait aqueux de plante entière (racine + feuille) de marque standardisé à 10 % de withanolides totaux — avec une fraction de withasomniferols plus élevée provenant des feuilles. L'extrait standard de racine d'ashwagandha (d'Herbuno) n'est pas un ingrédient de marque nommé mais peut être équivalent aux spécifications de KSM-66 si la teneur totale en withanolides vérifiée par HPLC est confirmée. Pour les formulations faisant référence aux ECR du KSM-66, utilisez l'ingrédient de marque ou démontrez l'équivalence.

L'extrait d'ashwagandha peut-il affecter la fonction thyroïdienne ?
Oui — l'extrait d'ashwagandha augmente les niveaux sériques de T3 et T4 et réduit le TSH dans les études humaines. Ceci est cliniquement pertinent pour les individus souffrant de troubles thyroïdiens : potentiellement bénéfique pour l'hypothyroïdie subclinique, mais potentiellement problématique pour l'hyperthyroïdie ou les individus sous traitement hormonal thyroïdien. Inclure un langage de mise en garde standard pour les maladies thyroïdiennes et la surveillance.

L'ashwagandha est-il approprié dans un supplément de testostérone/santé masculine ?
Oui. Plusieurs ECR humains montrent que l'extrait d'ashwagandha (300–600 mg/jour) augmente significativement la testostérone sérique (typiquement 10–22 % au-dessus du placebo) et le DHEAS, parallèlement à des améliorations de la force musculaire et de la récupération chez les hommes entraînés en résistance. Le mécanisme implique probablement une modulation de l'axe HPA (réduction du cortisol réduisant la suppression de la testostérone) plutôt qu'une stimulation directe de la synthèse d'androgènes. Il s'agit d'un positionnement de formulation bien étayé par de multiples ECR indépendants.

Composés apparentés : Astragalosides, Ginsenosides, Andrographolide, Cycloastragenol


Échelle de la force de l'allégation – Élevée = multiples ECR humains ; Modérée = essais limités ou forte convergence préclinique ; Émergente = données de laboratoire ou animales préliminaires.

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