Beta-kariofilen (seskwiterpenowy agonista CB2 · kannabinoid z diety · działanie przeciwzapalne)
Compiled from published pharmacological and botanical literature. Not independently verified by Herbuno. Spotted an error or have a correction? Flag it below →
| Związek | Beta-kariofilen (BCP; (E)-BCP) |
| Klasa chemiczna | Terpenoid — seskwiterpen (seskwiterpen bicykliczny; zawierający pierścień cyklobutanowy) |
| CAS | 87-44-5 |
| Główne źródło | Piper nigrum (pieprz czarny), Syzygium aromaticum (goździkowiec korzenny), Cannabis sativa (konopie siewne), balsam kopaiwowy |
| Kluczowe zastosowania | Agonista receptora CB2; działanie przeciwzapalne; neuroprotekcyjne; przeciwbólowe; zatwierdzony przez FDA środek aromatyzujący do żywności GRAS |
| Siła dowodów | Umiarkowana |
| Typowa postać | Składnik olejku eterycznego z pieprzu czarnego; olejek goździkowy; frakcja terpenowa konopi; olej kopaiwowy |
| Zakup w Herbuno |
Ekstrakt z czarnego pieprzu w proszku z piperyną | Kali Mirch → Ekstrakt płynny z czarnego pieprzu (rozpuszczalny w wodzie) - Piper nigrum → |
Pochodzenie nazwy: Od Caryophyllus (dawnej nazwy rodzajowej goździkowca, z greckiego karuophullon = liść orzecha). Beta-kariofilen jest bicyklicznym seskwiterpenem z unikalnym pierścieniem cyklobutanowym — rzadkim w produktach naturalnych — skondensowanym z pierścieniem dziewięcioczłonowym. Oznaczenie (E)- odnosi się do konfiguracji trans egzocyklicznego wiązania podwójnego. Występuje w ponad 50% wszystkich profili terpenowych Cannabis sativa (jest jednym z najobficiej występujących terpenów konopi) i obficie występuje w pieprzu czarnym, goździkach, kopaiwie oraz wielu olejkach z przypraw. Znaczenie — agonista CB2 z diety: Najważniejszą farmakologicznie właściwością BCP jest to, że jest on selektywnym pełnym agonistą receptora kannabinoidowego CB2 — bez wiązania z CB1 (receptorem psychoaktywnym). Czyni to BCP pierwszym zidentyfikowanym kannabinoidem z diety — zatwierdzonym jako GRAS środkiem aromatyzującym do żywności, który jednocześnie aktywuje układ endokannabinoidowy. Odkrycie to (Gertsch et al., PNAS 2008) oznaczało zmianę paradygmatu w farmakologii kannabinoidów i nauce o żywności. Ponieważ BCP nie wiąże się z CB1, nie wywołuje efektów psychoaktywnych. Ponieważ jest dodatkiem do żywności (GRAS w USA od 1965 r. jako środek aromatyzujący), zajmuje wyjątkową pozycję regulacyjną — aktywacja CB2 z diety ze zwykłych źródeł żywności i suplementów. Kierunki badań: Od 2008 r. działanie przeciwzapalne, neuroprotekcyjne, przeciwbólowe i metaboliczne BCP, zależne od CB2, zostało szeroko scharakteryzowane w modelach przedklinicznych. Dane kliniczne u ludzi pozostają ograniczone — głównie dlatego, że status GRAS BCP i jego powszechne występowanie w żywności nie skłoniły do badań klinicznych na poziomie farmaceutycznym, jakie prowadzi się dla nowych kandydatów na leki. Źródło handlowe: Dostępny w Herbuno w postaci ekstraktów z czarnego pieprzu i goździków.
Dowody dotyczące zastosowań beta-kariofilenu
Agonizm CB2 — mechanizm przeciwzapalny: BCP wiąże się z receptorami CB2 (Ki ~155 nM) na komórkach odpornościowych (makrofagach, mikrogleju, komórkach tucznych, limfocytach T), ograniczając wytwarzanie cytokin prozapalnych (TNF-α, IL-1β, IL-6) poprzez zależne od białka Gi hamowanie cyklazy adenylanowej i NF-κB. Aktywacja CB2 w mikrogleju ma szczególne znaczenie w neurozapaleniu — BCP zmniejsza aktywację mikrogleju w wielu modelach chorób neurologicznych. Siła dowodów: Umiarkowana (mechanizm ustalony; dane u ludzi ograniczone).
Neuroprotekcja i modulacja bólu: W gryzoniowych modelach bólu neuropatycznego BCP zmniejsza allodynię i hiperalgezję poprzez agonizm CB2 w mikrogleju rdzenia kręgowego. W modelach choroby Alzheimera BCP zmniejsza obciążenie beta-amyloidem i neurozapalenie. W modelach choroby Parkinsona udokumentowano ochronę neuronów dopaminergicznych. Biodostępność BCP po podaniu doustnym jest umiarkowana (~30% u szczurów); udokumentowano przenikanie do OUN. Siła dowodów: Umiarkowana (badania na zwierzętach; dane u ludzi wstępne).
Działanie metaboliczne i hepatoprotekcyjne: BCP aktywuje receptory CB2 w komórkach gwiaździstych wątroby i w tkance tłuszczowej, ograniczając włóknienie wątroby w modelach NAFLD i poprawiając wrażliwość na insulinę w zwierzęcych modelach cukrzycy. Aktywacja PPAR-α (niezależna od CB2) może przyczyniać się do wpływu na metabolizm lipidów. Siła dowodów: Umiarkowana (modele zwierzęce).
Ekstrakt z czarnego pieprzu w proszku z piperyną | Kali Mirch →
Ekstrakt płynny z czarnego pieprzu (rozpuszczalny w wodzie) - Piper nigrum →
Przeglądaj ekstrakty standaryzowane w proszku →
Dawkowanie i specyfikacja dla formulatorów
Brak ustalonej dawki klinicznej u ludzi. Skuteczny zakres w modelach zwierzęcych: 10–50 mg/kg doustnie, co sugeruje dawki równoważne u ludzi rzędu 100–600 mg/dzień dla osoby dorosłej o masie 70 kg (przeliczenie według powierzchni ciała). BCP jako czysty terpen jest w temperaturze pokojowej cieczą (t.wrz. 119–120°C/12 mmHg); w komercyjnych postaciach suplementów stosuje się proszek mikrokapsułkowany lub mieszankę z olejem. BCP występuje również w ekstraktach z czarnego pieprzu i goździka obok innych związków bioaktywnych — istotne jest określenie całkowitej zawartości BCP metodą GC-MS. Uwaga regulacyjna: status GRAS BCP jako aromatu spożywczego (USA) nie oznacza automatycznie dopuszczenia jako składnika suplementów diety na wszystkich rynkach — należy potwierdzić klasyfikację regulacyjną na rynku docelowym. W UE BCP jest dopuszczony jako składnik aromatyzujący w żywności; w przypadku stosowania jako główny składnik aktywny suplementu może być konieczna ocena statusu nowej żywności (Novel Food).
Najczęściej zadawane pytania — beta-kariofilen
Czy beta-kariofilen jest kannabinoidem?
Farmakologicznie tak — BCP jest selektywnym agonistą receptora CB2, co spełnia farmakologiczną definicję kannabinoidu. Nie jest jednak fitokannabinoidem w sensie strukturalnym (nie ma struktury terpenofenolowej charakterystycznej dla THC, CBD i pokrewnych fitokannabinoidów) i nie powstaje na szlaku biosyntezy kwasu oliwetolowego/pirofosforanu geranylu, który prowadzi do klasycznych kannabinoidów. BCP aktywuje ten sam receptor CB2 co THC (w obrębie CB2), ale nie wykazuje powinowactwa do CB1 ani działania psychoaktywnego. Pod względem regulacyjnym BCP nigdzie nie figuruje w wykazach substancji kontrolowanych ze względu na status GRAS jako składnik żywności.
Dlaczego olej kopaiwowy jest sprzedawany jako suplement – agonista CB2?
Balsam kopaiwowy (z gatunków Copaifera z Ameryki Południowej) zawiera 50–60% BCP według analizy GC — to najwyższa zawartość BCP spośród wszystkich komercyjnie dostępnych produktów naturalnych. Dzięki temu olej kopaiwowy jest praktyczną postacią dostarczającą dużych ilości BCP. Rynek suplementów z kopaiwą napędza przede wszystkim agonizm BCP wobec CB2 w zastosowaniach przeciwzapalnych i przeciwbólowych. Ekstrakty z czarnego pieprzu i goździka zawierają mniejsze frakcje BCP (5–30% olejku eterycznego), ale są lepiej ugruntowanymi składnikami handlowymi.
Jak BCP oddziałuje z innymi terpenami konopi (efekt otoczenia)?
Hipoteza efektu otoczenia (entourage) w konopiach zakłada, że terpeny takie jak BCP, linalol i mircen modyfikują działanie farmakologiczne THC i CBD. W przypadku samego BCP: agonizm BCP wobec CB2 może uzupełniać pośrednią modulację układu endokannabinoidowego przez CBD, a BCP może ograniczać działania niepożądane THC zależne od CB1 poprzez przeciwzapalną przeciwregulację zależną od CB2. Hipoteza efektu otoczenia pozostaje jednak kontrowersyjna w literaturze naukowej — kontrolowane badania u ludzi oceniające konkretnie interakcje farmakologiczne BCP-THC lub BCP-CBD są nieliczne.
Czy beta-kariofilen jest wykrywany w testach na obecność narkotyków?
Nie — BCP nie jest substancją kontrolowaną i nie jest oznaczany w żadnym standardowym teście na obecność narkotyków. Standardowe testy na konopie (metody immunochemiczne i GC-MS) wykrywają metabolity THC (11-nor-9-karboksy-THC), a nie terpeny. Spożycie BCP z żywnością, suplementami lub produktami z konopi włóknistych nie spowoduje dodatniego wyniku testu na konopie ani na żadną inną substancję kontrolowaną.
Związki pokrewne: Partenolid, Mircen, Linalol, Tlenek kariofilenu
Skala siły dowodów – Wysoka = liczne badania RCT u ludzi; Umiarkowana = nieliczne badania lub silna zbieżność danych przedklinicznych; Wstępna = wczesne dane laboratoryjne lub z badań na zwierzętach.
← HerbIQ: Indeks związków bioaktywnych · HerbIQ P02: Ekstrakcja · HerbIQ P03: Systemy dostarczania