Silybin (Silibinin · Flavonolignan · Leberschutz · Leber-RCT-Evidenz)

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Verbindung Silybin (Silibinin; Silibin; Silybin A + Silybin B Diastereomere; primäre Silymarin-Komponente)
Chemische Klasse Polyphenol — Flavonolignan (Taxifolin verestert mit Coniferylalkohol über eine Etherbindung; einzigartige Hybridklasse)
CAS 22888-70-6
Primärquelle Silybum marianum (Mariendistelsamen — 50–60% des Silymarin-Komplexes)
Schlüsselanwendungen Hepatoprotektiv (NAFLD, alkoholische Lebererkrankung, medikamenteninduzierte Leberschädigung); Antioxidans; Antifibrotikum; Entzündungshemmer
Anspruchsstärke Hoch
Typische Form Bio-Mariendistel-Extraktpulver (Silybum marianum, standardisiert auf Silymarin ≥70–80%); Mariendistelsamen-Flüssigextrakt; öllöslicher Extrakt
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Mariendistelsamen-Flüssigextrakt (wasserlöslich) - Silybum marianum →

Namensherkunft: Silybin ist benannt nach Silybum marianum – der Mariendistel – wobei der charakteristische Suffix "-bin" seine frühe Isolationsnomenklatur widerspiegelt. Es wird auch Silibinin genannt (der pharmazeutische INN-Name). Silybin ist der primäre und pharmakologisch aktivste Bestandteil von Silymarin – der standardisierten Mariendistelsamen-Extraktmischung, die auch Silychristin, Silydianin und Isosilybin enthält. Silybin selbst existiert als zwei Diastereomere (Silybin A und Silybin B, die 2R,3R- und 2S,3S-Konfigurationen) – beide sind hepatoprotektiv, obwohl Silybin B in einigen Tests potenter erscheint. Traditionelle Verwendung: Die Mariendistel (Silybum marianum) hat eine der längsten aufgezeichneten medizinischen Geschichten aller Leberkräuter – Pedanius Dioskurides beschrieb ihre Verwendung zum Leberschutz in De Materia Medica (70 n. Chr.), und sie erscheint in allen wichtigen europäischen Kräuterbüchern bis zur Renaissance. Culpeper's Complete Herbal (1653) beschreibt sie zur "Beseitigung von Leber- und Milzverstopfungen". Die deutsche Kommission E genehmigte 1986 Silymarin-standardisierte Mariendistelsamenpräparate für Leberbeschwerden – eine der frühesten phytomedizinischen Zulassungen in Deutschland. Forschungsentwicklung: Silymarin/Silybin hat die größte Evidenzbasis aller pflanzlichen hepatoprotektiven Verbindungen – mit mehreren RCTs bei NAFLD, alkoholischer Lebererkrankung, Hepatitis C und medikamenteninduzierter Leberschädigung (DILI). Die europäische Lebermedizin-Gemeinschaft (EASL) erkennt Silymarin als ergänzende Therapie für chronische Lebererkrankungen an. Die intravenöse Formulierung (Legalon® SIL) wird in der europäischen Notfallmedizin bei akuter Amanita phalloides (Knollenblätterpilz)-Vergiftung eingesetzt. Kommerzielle Quelle: Bio-Mariendistel-Extraktpulver und Mariendistelsamen-Flüssigextrakt (beide Silybum marianum) sind bei Herbuno erhältlich – standardisiert auf Silymaringehalt mit Silybin als dominantem Bestandteil.


Evidenz für Silybin-Anwendungen

Hepatoprotektiv – NAFLD: Eine Metaanalyse von 10 RCTs (Zhong et al. 2017) zeigte, dass die Supplementierung mit Silymarin/Silybin ALT, AST, GGT, Gesamtcholesterin und den Lebersteatosegrad bei NAFLD-Patienten signifikant verbessert. Einzelne RCTs, die Legalon® 70 (Silymarin 140 mg dreimal täglich = 420 mg Silymarin/Tag) über 6–12 Monate verwendeten, zeigen konsistente ALT-Normalisierungsraten, die höher sind als bei Placebo. Der Silybin-Phosphatidylcholin-Komplex (Siliphos®/Realsil®) zeigt im Vergleich zu Standard-Silymarin in vergleichenden NAFLD-Studien eine überlegene Bioverfügbarkeit und Wirksamkeit. Anspruchsstärke: Hoch.

Hepatoprotektiv – alkoholische Lebererkrankung: Mehrere kontrollierte Studien belegen die Wirksamkeit von Silymarin bei der Reduzierung von ALT/AST-Erhöhungen, der Verbesserung der Leberhistologie und der Verringerung der leberbedingten Mortalität bei alkoholischer Lebererkrankung. Der Mechanismus umfasst antioxidative (Abfangen von ROS aus dem Alkoholstoffwechsel), entzündungshemmende (NF-κB-Suppression) und membran-stabilisierende Aktivitäten (Silybin lagert sich in Hepatozytenmembranen ein und reduziert die Membranpermeabilität gegenüber Hepatotoxinen). Anspruchsstärke: Hoch.

Prävention medikamenteninduzierter Leberschädigung (DILI): Silybin IV (Legalon® SIL) wird bei Amanita phalloides-Vergiftung eingesetzt – das Amanitin-Toxin verursacht schwere DILI, indem es die RNA-Polymerase II hemmt; Silybin hemmt die hepatische Aufnahme von Amanitin über eine OATP1B3-Transporterblockade kompetitiv. Bei konventioneller DILI (durch Pharmazeutika) zeigt die Silymarin-Supplementierung während einer hepatotoxischen Medikamententherapie (Chemotherapie, Antituberkulose-Medikamente) in mehreren RCTs leberenzymschützende Wirkungen. Anspruchsstärke: Hoch (Amanita-Vergiftung); Mittel (konventionelle DILI).

Antifibrotisch: Silybin hemmt die Aktivierung hepatischer Sternzellen (HSC) – den primären Mechanismus der Leberfibrose – über die Unterdrückung der TGF-β1/Smad-Signalgebung und die Hemmung des PDGF-Rezeptors. In präklinischen Modellen reduziert Silybin in pharmakologischen Dosen die hepatische Kollagenablagerung signifikant. Klinische antifibrotische Evidenz ist vorläufig – verbesserte Fibrosemarker in einigen klinischen Studien zu Hepatitis C. Anspruchsstärke: Mittel.


Dosierung & Formuliererspezifikation

Die am ausführlichsten untersuchte Dosierung für NAFLD und alkoholische Lebererkrankung ist Silymarin 420 mg/Tag (140 mg dreimal täglich als Legalon® 70) – äquivalent zu etwa 210–252 mg Silybin/Tag (Silybin ~50–60% des Silymarin-Komplexes). Höhere Dosen (600–1400 mg Silymarin/Tag) werden in Studien zu Hepatitis und DILI verwendet. Der Silybin-Phosphatidylcholin-Komplex (Siliphos® 1:2-Verhältnis; 100–200 mg zweimal täglich = 200–400 mg Komplex, der ~67–133 mg Silybin-Äquivalent liefert) zeigt eine signifikant verbesserte Bioverfügbarkeit und ist die bevorzugte Formulierung in der europäischen klinischen Praxis.

Für die Herbuno-Formulierungsspezifikation: Bio-Mariendistel-Extraktpulver, standardisiert auf ≥70–80% Silymarin, liefert Silybin als Hauptbestandteil (~40–50% des gesamten Extraktgewichts = Silybin). Mariendistel-Öllöslicher Extrakt liefert Silymarin in einer Lipidmatrix, wodurch die Bioverfügbarkeit für Weichkapselanwendungen auf natürliche Weise verbessert wird. Für maximale Bioverfügbarkeit ist die Phospholipidkomplexierung von Mariendistelextrakt im Verhältnis 1:1 oder 1:2 Silybin zu Phosphatidylcholin der pharmazeutische Goldstandard.

Standard-Mariendistelextrakt hat aufgrund geringer Wasserlöslichkeit und schneller Glucuronidierung eine schlechte orale Bioverfügbarkeit von Silybin. Optionen zur Verbesserung der Bioverfügbarkeit: Phospholipidkomplex (3–5-fache Verbesserung); Nanoemulsion (2–4-fach); selbstemulgierendes Arzneimittelabgabesystem (SEDDS, 2–3-fach); Cyclodextrin-Komplex (2–3-fach). Für grundlegende Nahrungsergänzungsmittel verbessert die Einnahme von Silymarin mit einer fetthaltigen Mahlzeit die Absorption erheblich.

Silymarin ist extrem gut verträglich – seltene leichte GI-Nebenwirkungen (loser Stuhl, leichte Übelkeit) bei hohen Dosen. Es sind keine signifikanten Wechselwirkungen mit Medikamenten bei Nahrungsergänzungsmitteldosen bekannt. Hinweis: Silybin wird durch CYP3A4 und CYP2C9 metabolisiert – theoretische Wechselwirkungen mit Substraten dieser Enzyme bei sehr hohen Dosen, obwohl klinisch signifikante Wechselwirkungen bei Standard-Nahrungsergänzungsmitteldosen nicht dokumentiert sind.


Häufig gestellte Fragen – Silybin

Was ist der Unterschied zwischen Silybin, Silymarin und Mariendistelextrakt?
Mariendistelsamenextrakt: der rohe botanische Extrakt. Silymarin: der standardisierte Flavonolignan-Komplex aus Mariendistelsamen – typischerweise ≥70% Silymaringehalt, bestehend aus Silybin A + B (~50–60%), Silychristin (~20%), Silydianin (~10%) und Isosilybin (~5%). Silybin: der primäre und pharmakologisch am besten untersuchte Bestandteil von Silymarin – das einzelne Flavonolignan, das für die meisten hepatoprotektiven Aktivitäten von Silymarin verantwortlich ist. Silybin A und Silybin B sind zwei Diastereomere; ihr kombinierter Gehalt wird in den meisten Standardisierungsmethoden als "Silybin" angegeben.

Wie schützt Silybin die Leber auf molekularer Ebene?
Die hepatoprotektiven Mechanismen von Silybin umfassen: (1) Membranstabilisierung – Silybin lagert sich in Hepatozytenmembranen ein und reduziert die Permeabilität für Hepatotoxine (Amatoxine, Ethanolmetaboliten); (2) Antioxidans – Abfangen von ROS, die durch den Cytochrom-P450-Stoffwechsel von hepatotoxischen Medikamenten und Alkohol produziert werden; (3) Entzündungshemmend – NF-κB-Hemmung und TNF-α-Unterdrückung reduzieren entzündliche Hepatozytenschädigungen; (4) Pro-regenerativ – Förderung der Hepatozytenproteinsynthese (RNA-Polymerase I-Aktivierung) und Stimulierung der DNA-Synthese in sich regenerierenden Hepatozyten; (5) Antifibrotisch – Hemmung der Aktivierung hepatischer Sternzellen über die Unterdrückung des TGF-β1/Smad-Signalwegs.

Warum ist der Phospholipidkomplex (Siliphos®) wirksamer als Standard-Mariendistelextrakt?
Standard-Silybin weist aufgrund geringer Wasserlöslichkeit und geringer Membranpermeabilität eine schlechte orale Bioverfügbarkeit von ca. 1–3% der Dosis auf. Die Komplexbildung mit Phosphatidylcholin (Lecithin) erzeugt einen amphiphilen Komplex, der die mizellare Löslichkeit im GI-Trakt drastisch verbessert und die transzelluläre Absorption durch das Darmepithel erleichtert. Humanpharmakokinetische Studien zeigen eine 3–5-fach höhere Silybin-Plasma-AUC für den Phospholipidkomplex im Vergleich zu Standard-Silymarin bei äquivalenten Silybindosen. Mehrere klinische Studien (italienische NASH-Studie, russische Hepatitis-C-Studie) belegen eine überlegene klinische Wirksamkeit des Phospholipidkomplexes.

Ist Mariendistel während einer Chemotherapie sicher und sollten Onkologiepatienten sie verwenden?
Silymarin wurde in mehreren RCTs als hepatoprotektive Unterstützung während einer Chemotherapie (insbesondere hepatotoxischer Regime wie Cisplatin, Doxorubicin) untersucht und zeigte eine reduzierte ALT/AST-Erhöhung ohne Beeinträchtigung der Wirksamkeit der Chemotherapie. Dies sollte jedoch nur mit Wissen des Onkologen erfolgen: Silybin hemmt in hohen Dosen CYP3A4- und UGT-Enzyme geringfügig, was potenziell die Pharmakokinetik spezifischer Chemotherapeutika beeinflussen kann. Der Standardansatz in der Klinik ist eine professionelle Bewertung des spezifischen Chemotherapie-Regimes und des Silybin-Interaktionsprofils, bevor eine Koadministration empfohlen wird.

Verwandte Verbindungen: Silychristin, Silydianin, Ampelopsin, Taxifolin


Skala der Anspruchsstärke – Hoch = mehrere menschliche RCTs; Mittel = begrenzte Studien oder starke präklinische Konvergenz; Entwickelnd = frühe Labor- oder Tierdaten.

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