Cynarine

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Stoffklasse Cynarine – Dicaffeoylchinasäuren; eine Unterklasse der Caffeoylchinasäuren (Chlorogensäure-Typ)
Repräsentative Mitglieder Cynarin (1,3-Dicaffeoylchinasäure), Chlorogensäure und verwandte Caffeoylchinasäureester
Botanische Quellen Cynara scolymus / Cynara cardunculus (Artischocke)
Pflanzenteil(e) Blatt (nicht die essbare Blütenknospe)
Typische Standardisierung Cynarin mittels HPLC; 2,5–5 % gängiger kommerzieller Bereich. Oft zusammen mit Chlorogensäure spezifiziert
Primäre Anwendungen Verdauungs-/Dyspepsie-Unterstützung, choleretische (gallensekretionsfördernde) Formulierung, Unterstützung des Lipidstoffwechsels
Aussagenstärke (Übersicht) Mittel für funktionelle Dyspepsie; Mittel, aber von geringer Bedeutung für die Cholesterinsenkung
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Namensursprung: Cynarin leitet seinen Namen von der Gattung Cynara ab, die selbst vom griechischen kyon (Hund) stammt, eine Anspielung auf das hundezahnähnliche Aussehen der Artischockenbracteen. Chemisch gesehen ist Cynarin 1,3-Dicaffeoylchinasäure – zwei Kaffeesäureeinheiten, die an einen Chinasäurekörper verestert sind – und gehört somit strukturell zur selben Caffeoylchinasäurefamilie wie die Chlorogensäure, die im selben Extrakt vorkommt. Traditionelle Verwendung: Artischockenblätter, und nicht die essbare Knospe, werden in der europäischen Kräutermedizin seit der Antike als bitteres Verdauungstonikum und leberunterstützendes Mittel verwendet, wobei der intensiv bittere Blättertee speziell bei Verdauungsstörungen, träger Verdauung fetter Speisen und Beschwerden, die auf einen schlechten Gallenfluss zurückgeführt werden, eingesetzt wurde – eine traditionelle Indikation, die die moderne choleretische (gallensekretionsfördernde) Pharmakologie seither weitgehend bestätigt hat. Artischockenblattextrakte werden in Deutschland und der Schweiz weiterhin reguliert als Mittel gegen Verdauungsstörungen eingesetzt. Forschungstrajektorie: Die Forschung an Artischockenblättern hat sich auf zwei parallelen Wegen entwickelt: ein Verdauungs-/Dyspepsie-Weg, der auf der traditionellen bitteren Tonikum-Indikation aufbaut und auf einem choleretischen Mechanismus basiert, und ein lipidsenkender Weg, der später entstand und konsistente, aber geringe Effektstärken hervorbrachte. Eine Cochrane-Überprüfung der Cholesterinindikation war vorsichtig und stellte positive Ergebnisse in den qualifizierenden Studien fest, beschrieb jedoch die gesamte Evidenzbasis als durch Datenknappheit begrenzt. Kommerzielle Quelle: Artischockenblattextrakt, standardisiert auf Cynarin-Gehalt mittels HPLC, ist das kommerzielle Format, wobei Chlorogensäure häufig mitspezifiziert wird; das Blatt ist ein landwirtschaftliches Nebenprodukt des Artischockenanbaus.


Evidenz für Cynarin-Anwendungen

Artischockenblattextrakt verfügt über eine echte randomisierte kontrollierte Studie, die seine cholesterinsenkende Anwendung unterstützt. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an ansonsten gesunden Erwachsenen mit leichter bis mittelschwerer Hypercholesterinämie randomisierte 75 Freiwillige zwölf Wochen lang auf 1.280 mg/Tag standardisierten Artischockenblattextrakt oder ein passendes Placebo und stellte eine durchschnittliche Abnahme des Plasma-Gesamtcholesterins um 4.2 % in der Behandlungsgruppe fest (Bundy 2008 Phytomedicine). Eine Senkung des Gesamtcholesterins um 4.2 % ist real, aber moderat – erheblich kleiner als die Effekte von Statinen – und Formulierer sollten die Aussagen entsprechend anpassen, anstatt eine medikamentenähnliche Lipidmodifikation zu implizieren. Aussagenstärke: Moderat.

Die Indikation Verdauung/Dyspepsie, die der traditionellen Anwendung näher kommt, wird durch eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Studie an 126 Patienten mit funktioneller Dyspepsie unterstützt, die eine Ingwer- und Artischockenkombination verwendeten und eine signifikante symptomatische Verbesserung in der supplementierten Gruppe feststellten, wobei spezifische Vorteile bei Übelkeit, epigastrischer Völlegefühl, epigastrischen Schmerzen und Blähungen beobachtet wurden (Giacosa 2015). Ein wichtiger Vorbehalt für die Aussagebildung: Es handelte sich um ein Kombinationsprodukt, was bedeutet, dass die Studie den unabhängigen Beitrag der Artischocke nicht von den gut dokumentierten antiemetischen und magenmotilitätsfördernden Wirkungen des Ingwers isolieren kann. Aussagenstärke: Moderat.

Der vorgeschlagene Mechanismus für beide Indikationen konvergiert auf die choleretische Aktivität der Artischocke – die Stimulierung der Gallensäureproduktion und des Gallenflusses aus der Leber. Die erhöhte Gallenabsonderung erklärt plausibel sowohl den Verdauungsvorteil (Galle ist für die Fettemulgierung unerlässlich, und ein gestörter Fluss ist ein anerkannter Faktor für Dyspepsie bei fettreichen Mahlzeiten) als auch, zumindest teilweise, den Cholesterineffekt (die Gallensäuresynthese verbraucht hepatisches Cholesterin, und eine erhöhte Gallenausscheidung senkt den Cholesterinpool). Zusätzliche vorgeschlagene Lipidmechanismen umfassen die HMG-CoA-Reduktase-Modulation, die dem Luteolingehalt des Extrakts zugeschrieben wird. Aussagenstärke: Moderat (mechanistisch).

Ein wichtiger Vorbehalt bei der Zusammensetzung für jeden, der eine Aussage speziell zu Cynarin trifft: Die pharmakologisch aktive Fraktion des Artischockenblattextrakts ist eine Mischung, kein einzelner Wirkstoff. Die Hauptbestandteile umfassen Caffeoylchinasäuren (Cynarin und Chlorogensäure), Flavonoide (insbesondere Luteolin und seine Glykoside) und Sesquiterpenlaktone (einschließlich Cynaropikrin). Mehrere vorgeschlagene Mechanismen werden Luteolin und nicht speziell Cynarin zugeschrieben, was bedeutet, dass ein Cynarin-Prozentsatz als Standardisierungsmarker für den gesamten Extrakt und nicht als alleinige Spezifikation des Wirkstoffs behandelt werden sollte. Aussagenstärke: Moderat.

Jenseits von Lipiden und Dyspepsie wurde Artischockenblattextrakt in hepatischen Kontexten untersucht, wobei eine randomisierte Doppelblindstudie an Patienten mit nicht-alkoholischer Steatohepatitis eine Verbesserung der Leberenzyme zusammen mit einer Reduktion von Triglyceriden und Cholesterin im Vergleich zu Placebo berichtete. Diese hepatoprotektive Anwendung stimmt mechanistisch mit dem choleretischen und traditionellen leberstärkenden Profil überein, basiert jedoch auf einer kleineren Evidenzbasis als die beiden oben genannten primären Indikationen und erfordert eine entsprechend konservative Aussagegestaltung. Aussagenstärke: Aufkommend.


Dosierung & Formuliererspezifikation

Herbuno führt Artischockenblattextrakt, standardisiert auf 5 % und 2.5 % Cynarine mittels HPLC, sowie einen auf Chlorogensäure standardisierten Artischockenextrakt (5 %) für Formulierer, deren Anspruch speziell auf diesem Bestandteil beruht, und ein unstandardisiertes Artischockenblattextraktpulver. Die Verfügbarkeit sowohl von Cynarin- als auch von Chlorogensäure-standardisierten Qualitäten aus derselben Botanik ist nützlich, da beide Caffeoylchinasäure-Bestandteile pharmakologisch relevant sind.

Die klinische Studien-Dosierung für die Cholesterin-Indikation konzentrierte sich auf etwa 1.280 mg/Tag standardisierten Artischockenblattextrakt über zwölf Wochen, während Dyspepsie-Studien verschiedene Dosen verwendeten, darunter 640 mg dreimal täglich in einer der größeren Studien, und hepatische Studien höhere Dosen (etwa 2.700 mg/Tag) verwendeten. Formulierer sollten die Portionsgröße im Verhältnis zum Cynarin-Prozentsatz des spezifischen Extrakts berechnen und explizit angeben, dass die meisten Studien einen vollständig standardisierten Extrakt und nicht isoliertes Cynarin verwendeten.

Die analytische Verifizierung sollte den Cynarin-Gehalt mittels HPLC spezifizieren und, angesichts der Mehrfachzusammensetzung der aktiven Fraktion, idealerweise auch Chlorogensäure- und Luteolin-Werte enthalten. Da mehrere vorgeschlagene Mechanismen Luteolin und nicht den Caffeoylchinasäuren zugeschrieben werden, kann ein Extrakt, der ausschließlich auf Cynarin standardisiert ist, ohne seinen Flavonoidgehalt zu charakterisieren, die Zusammensetzung des in den unterstützenden klinischen Studien verwendeten Materials möglicherweise nicht vollständig wiedergeben.

Artischockenblattextrakt wird im Allgemeinen gut vertragen, wobei leichte gastrointestinale Effekte (Blähungen, leichte Krämpfe) die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in der klinischen Literatur sind. Da der Extrakt choleretisch ist – er stimuliert aktiv den Gallenfluss – ist für Personen mit Gallengangsverschluss oder Gallensteinen, bei denen ein erhöhter Gallenfluss problematisch sein könnte, Vorsicht geboten, und dies erfordert eine explizite Kennzeichnung. Artischocke gehört zur Familie der Asteraceae (Korbblütler), daher ist auch bei Personen mit bekannter Asteraceae-Allergie Vorsicht geboten.


Häufig gestellte Fragen – Cynarine

Was genau ist Cynarin?
Cynarin ist 1,3-Dicaffeoylchinasäure – zwei Kaffeesäureeinheiten, die an einen Chinasäurekörper gebunden sind. Es gehört zur selben Caffeoylchinasäurefamilie wie die Chlorogensäure, die im Artischockenblattextrakt vorkommt. Cynarin wird als Standardisierungsmarker für Artischockenblätter verwendet, obwohl es nicht der einzige aktive Bestandteil des Extrakts ist.

Wie stark senkt Artischockenblattextrakt tatsächlich den Cholesterinspiegel?
Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie an Erwachsenen mit leichter bis mittelschwerer Hypercholesterinämie zeigte eine durchschnittliche Reduktion des Gesamtplasma-Cholesterins um 4.2 % über zwölf Wochen bei 1.280 mg/Tag. Dies ist ein realer, aber moderater Effekt, der deutlich geringer ist als die Wirkung von Statinen, und die Aussagen sollten entsprechend angepasst werden.

Warum sollten Personen mit Gallensteinen vorsichtig mit Artischockenextrakt sein?
Artischockenblattextrakt ist choleretisch, d.h. er stimuliert aktiv die Gallenproduktion und den Gallenfluss. Bei Personen mit Gallengangsverschluss oder Gallensteinen könnte ein erhöhter Gallenfluss problematisch sein, daher sind Vorsicht und eine entsprechende Kennzeichnung für diese Bevölkerungsgruppen angebracht.

Ist Cynarin der einzige Wirkstoff in Artischockenblättern?
Nein. Die aktive Fraktion ist eine Mischung aus Caffeoylchinasäuren (Cynarin, Chlorogensäure), Flavonoiden (insbesondere Luteolin und seine Glykoside) und Sesquiterpenlakton-Bitterstoffen wie Cynaropikrin. Mehrere vorgeschlagene Mechanismen werden Luteolin und nicht Cynarin zugeschrieben, daher sollte der Cynarinwert am besten als Standardisierungsmarker für den gesamten Extrakt behandelt werden.

Verwandte Verbindungen: Chlorogensäure, Luteolin, Kaffeesäure, Silybin


Skala der Aussagenstärke – Hoch = mehrere Human-RCTs; Moderat = begrenzte Studien oder starke präklinische Konvergenz; Aufkommend = frühe Labor- oder Tierdaten.

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