Fisetin (Flavonol · Senolytikum · Neuroprotektives Antioxidans)
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| CAS-Nr. | 528-48-3 |
| Klasse | Polyphenol · Flavonol · Flavonoid |
| Quelle | Fragaria ananassa (Erdbeere) – höchste Konzentration in der Ernährung; auch Apfel, Kaki, Traube, Kiwi, Zwiebel, Gurke |
| Aussagestärke | Aufkommend–Mäßig |
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Kontext der Entdeckung: Fisetin wurde erstmals im 19. Jahrhundert isoliert und blieb ein relativ unbekanntes Polyphenol in der Ernährung, bis eine Publikation der Mayo Clinic aus dem Jahr 2018 – von Kirkland, Justice und Kollegen – es als die potenteste senolytische Verbindung unter 10 natürlichen und synthetischen Kandidaten identifizierte, die eine gewebeübergreifende Beseitigung seneszenter Zellen und eine messbare Verlängerung der Lebensspanne bei gealterten Mäusen bewirkte. Strukturelle Besonderheit: Es unterscheidet sich von Quercetin durch das Fehlen der 5-Hydroxylgruppe am A-Ring, was ihm eine größere Lipidlöslichkeit und eine bessere ZNS-Penetration verleiht als den meisten Flavonolen. Forschungsbeschleunigung: Das Papier von 2018 löste mehrere menschliche Phase-1/2-Studien aus, die jetzt für die Alzheimer-Krankheit, das COVID-19-Langzeit-Syndrom, Kniearthrose und Gebrechlichkeit bei älteren Frauen durchgeführt werden – was Fisetin zu einem der am schnellsten aufkommenden Longevity-Wirkstoffe macht. Kommerzielle Quelle: Isoliertes Fisetin mit 98 % Reinheit wird aus Rhus succedanea (Lackbaum) oder durch semi-synthetische Herstellung gewonnen.
Evidenz für senolytische Aktivität, Neuroprotektion & antioxidative Unterstützung
Senolytische Aktivität: Die Mayo Clinic-Studie von 2018 zeigte, dass Fisetin in einer Dosis von 100 mg/kg seneszente Zellen aus Fett-, Gehirn-, Leber- und Nierengewebe bei gealterten Mäusen eliminierte, das SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) reduzierte und die verbleibende Lebensdauer um ~10 % verlängerte. Fisetin übertraf Quercetin, Luteolin, Curcumin und mehrere andere natürliche Verbindungen im selben Vergleich. Mehrere Humanstudien evaluieren die senolytische Aktivität. Aussagestärke: Aufkommend (überzeugende präklinische Daten; Humanstudien-Daten stehen noch aus).
Neuroprotektion und Kognition: Fisetin aktiviert die ERK-Signalübertragung in Hippocampus-Neuronen und verbessert die Langzeitpotenzierung. Nagetiermodelle zeigen durchweg Verbesserungen der Gedächtnisleistung. Eine menschliche Crossover-Studie dokumentierte Verbesserungen des Arbeitsgedächtnisses und der Verarbeitungsgeschwindigkeit bei älteren Erwachsenen. Aussagestärke: Aufkommend–Mäßig.
Antioxidativ und entzündungshemmend: Fängt reaktive Sauerstoffspezies ab, hemmt NF-κB, reduziert COX-2 und iNOS. Erhält insbesondere die intrazellulären Glutathionwerte in mehreren Zellmodellen effektiver als Quercetin durch direkte Aktivierung der Glutathionsynthese. Aussagestärke: Mäßig.
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Dosierung, Bioverfügbarkeit & Formulierer-Spezifikation
Dosierung des senolytischen Protokolls: Laufende Humanstudien verwenden 20 mg/kg Körpergewicht an 2 aufeinanderfolgenden Tagen, die periodisch (monatlich bis vierteljährlich) wiederholt werden. Das sind ~1.400 mg/Tag für einen 70 kg schweren Erwachsenen an gepulsten Tagen. Kontinuierliche tägliche Dosierung für neuroprotektive und antioxidative Anwendungen untersucht: 100–500 mg/Tag.
Bioverfügbarkeit: Die höhere Lipidlöslichkeit von Fisetin im Vergleich zu Quercetin führt zu einer leicht besseren Membranpenetration. Eine verbesserte Verabreichung (liposomal, Phytosom oder Lipidträger) erhöht die Plasmakonzentrationen signifikant. Die gleichzeitige Verabreichung mit fetthaltigen Lebensmitteln verbessert die Absorption.
Spezifikation: 98% reines Isolat ist der Standard für Nahrungsergänzungsmittel. Bestätigen Sie die HPLC-Reinheit und Quelle auf dem Analysezertifikat (CoA). Diätetisches Fisetin aus Erdbeeren (~160 μg/g Frischgewicht) kann die Dosen von Nahrungsergänzungsmitteln nicht annähern – eine Tatsache, die für eine transparente Verbraucherkommunikation erwähnenswert ist.
Synergistische Paare: Quercetin (kombinierter senolytischer/antioxidativer Stack), NAD+-Vorläufer (NMN, NR) für eine umfassende Langlebigkeitsformulierung, Pterostilben (kombinierte Sirtuin + senolytische Positionierung).
Häufig gestellte Fragen — Fisetin
Was macht Fisetin zu einer senolytischen Verbindung?
Senolytika eliminieren selektiv seneszente Zellen – gealterte dysfunktionale Zellen, die der Apoptose widerstehen und proinflammatorische SASP-Faktoren sezernieren. Fisetin hemmt Pro-Survival-Signalwege in seneszenten Zellen (einschließlich PI3K/AKT), während gesunde Zellen unberührt bleiben, was eine selektive Apoptose auslöst. Die Mayo Clinic-Studie von 2018 demonstrierte dies in Fett-, Gehirn-, Leber- und Nierengewebe bei gealterten Mäusen.
Wie ist die korrekte Dosierung für senolytische Effekte?
Basierend auf der Skalierung von Maus zu Mensch in laufenden Studien verwendet das Untersuchungsprotokoll 20 mg/kg an 2 aufeinanderfolgenden Tagen, die periodisch wiederholt werden – keine kontinuierliche tägliche Supplementierung. Dieses Pulsdesign ahmt nach, wie senolytische Medikamente klinisch verabreicht werden, um akkumulierte seneszente Zellen zu eliminieren. Eine tägliche Dosierung von 100–500 mg wird für antioxidative und neuroprotektive Anwendungen unabhängig vom senolytischen Protokoll untersucht.
Wie verhält sich Fisetin im Vergleich zu Quercetin für ein gesundes Altern?
Beide sind Flavonole mit antioxidativer und entzündungshemmender Aktivität. Fisetin wurde in der vergleichenden Mayo Clinic-Studie spezifisch als potenteres Senolytikum als Quercetin identifiziert. Die größere Lipidlöslichkeit von Fisetin könnte eine bessere ZNS-Penetration ermöglichen. Quercetin hat insgesamt eine breitere und etabliertere klinische Evidenzbasis. Viele Formulierungen für ein gesundes Altern kombinieren beide.
Kann ich genug Fisetin durch den Verzehr von Erdbeeren erhalten?
Nein. Erdbeeren enthalten ungefähr 160 μg Fisetin pro Gramm frischer Frucht. Um ergänzende Dosen von 100–500 mg zu erreichen, müssten täglich 600 g–3 kg Erdbeeren gegessen werden. Für klinisch untersuchte Dosen ist eine isolierte Supplementierung erforderlich – ein Punkt, der in konsumentenorientierten Texten transparent kommuniziert werden sollte.
Skala der Aussagestärke – Hoch = mehrere humane RCTs; Mäßig = begrenzte Studien oder starke präklinische Konvergenz; Aufkommend = frühe Labor- oder Tierdaten.
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