Senecionin (Pyrrolizidinalkaloid · Hepatotoxisch · HVOD · Regulatorischer Referenzwert)
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| Verbindung | Senecionin |
| Chemische Klasse | Alkaloid — Pyrrolizidinalkaloid (ungesättigtes makrozyklisches PA; hepatotoxisch) |
| CAS | 130-01-8 |
| Primäre Quelle | Senecio jacobaea (Jakobskreuzkraut), Senecio vulgaris (Gemeines Kreuzkraut), mehrere Senecio-Arten |
| Schlüsselanwendungen | Informationsreferenz — hepatotoxisches PA; Modellsubstanz für veno-okklusive Krankheit; kein Nahrungsergänzungsmittelbestandteil |
| Stärke des Claims | Nicht anwendbar (toxikologische Referenz) |
| Typische Form | Kein Nahrungsergänzungsmittelbestandteil — hepatotoxischer Schadstoff von Belang |
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Namensherkunft: Von Senecio (die Gattung, lateinisch für „alter Mann“, bezogen auf den weißen Pappus). Senecionin ist ein makrozyklisches ungesättigtes Pyrrolizidinalkaloid – die Prototyp-Verbindung für die hepatotoxische PA-Klasse. Pyrrolizidinalkaloide (PAs) sind eine Klasse von pflanzlichen Sekundärmetaboliten, die in etwa 6.000 Pflanzenarten weltweit vorkommen, am häufigsten in den Familien der Asteraceae (Senecio, Eupatorium), Boraginaceae (Symphytum/Beinwell, Heliotropium, Borago) und Fabaceae (Crotalaria). Das wesentliche Strukturmerkmal, das die Hepatotoxizität verleiht, ist die 1,2-ungesättigte Necinbase (Pyrrolinring) – vorhanden in Senecionin und anderen hepatotoxischen PAs, aber nicht in gesättigten PAs, die weniger toxisch sind. Sicherheitskontext für Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel: PAs gehören weltweit zu den bedeutendsten natürlichen pflanzlichen Lebensmittelsicherheitsbedenken. PA-Kontamination von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, Tees, Honig und Nahrungspflanzen (aus PA-haltigen Unkrautsamen) hat weltweit Ausbrüche und Einzelfälle von hepatischer veno-okklusiver Krankheit (HVOD) verursacht. Senecionin ist die primäre PA-Marker-Verbindung, die in der PA-Toxikologieforschung und bei behördlichen Überwachungen verwendet wird. Regulatorischer Kontext: Die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) und die WHO haben PA-Aufnahmegrenzen und Überwachungsrahmen festgelegt. PA-haltige Nahrungsergänzungsmittel (Beinwellwurzel innerlich, Borretsch, Huflattich) sind in mehreren Märkten eingeschränkt oder verboten. Senecionin und andere PAs sind regulierte Kontaminanten in pflanzlichen Produkten.
Senecionin — Toxikologischer und Regulatorischer Kontext
Hepatische veno-okklusive Krankheit (HVOD) — Mechanismus: Senecionin wird in der Leber über CYP3A4/3A5 zu pyrrolischen Estern (Dehydropyrrolizidinalkaloiden) bioaktiviert — hochreaktive alkylierende Agenzien, die DNA und Proteine in hepatischen sinusoidalen Endothelzellen und Hepatozyten quervernetzen. HVOD entsteht durch Verödung zentraler hepatischer Venolen, was zu einer fortschreitenden zentrilobulären Nekrose und Leberversagen führt. HVOD-Ausbrüche sind in Afghanistan, Pakistan, Indien und Zentralasien durch den Verzehr von PA-kontaminiertem Getreide (Heliotropium-kontaminierter Weizen) aufgetreten. Einzelfälle treten durch den Konsum von Beinwellwurzeltee und PA-kontaminierten Nahrungsergänzungsmitteln auf. Kritische Sicherheitsreferenz.
Genotoxizität und Karzinogenität: Ungesättigte PAs sind IARC Klasse 2B Karzinogene (möglicherweise karzinogen für den Menschen). Lebertumoren werden in tierexperimentellen Karzinogenitätsstudien induziert. Eine chronische PA-Exposition bei niedriger Konzentration unterhalb der Schwelle, die akute HVOD verursacht, kann dennoch ein langfristiges karzinogenes Risiko bergen. Die EFSA hat einen Margin-of-Exposure (MoE)-Ansatz für die PA-Risikobewertung angewendet — und festgestellt, dass die aktuelle diätische PA-Exposition aus Kräutertees und Honig für einige Bevölkerungsgruppen bedenklich ist. Regulatorische Referenz.
Regulierungsrahmen für Nahrungsergänzungsmittel: Mehrere regulatorische Maßnahmen zu PA-haltigen Nahrungsergänzungsmitteln: (1) Deutschland verbot die interne Anwendung von Beinwellwurzelpräparaten >1985 aufgrund des PA-Gehalts; (2) Die EU-Verordnung 2020/2040 legt maximale PA-Grenzwerte in Nahrungsergänzungsmitteln und Tee fest; (3) Der WHO Technical Report 2017 bietet einen PA-Risikobewertungsrahmen; (4) Die britische MHRA hat Maßnahmen gegen PA-haltige Nahrungsergänzungsmittel ergriffen. Hersteller müssen alle relevanten pflanzlichen Rohstoffe auf ihren PA-Gehalt mittels validierter HPLC-MS/MS-Methoden testen. Kritische Referenz zur Einhaltung gesetzlicher Vorschriften für Hersteller.
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Häufig gestellte Fragen — Senecionin
Welche Kräuter enthalten hepatotoxische Pyrrolizidinalkaloide?
Wichtige kommerzielle Kräuter von Belang sind: Beinwell (Symphytum officinale) — hoher Gehalt an Symphytin, Echimidin, Lycopsamin; Borretsch (Borago officinalis) — Lycopsamin, Amabilin; Huflattich (Tussilago farfara) — Senkirkin, Senecionin; Kreuzkraut/Greiskraut (Senecio-Arten); „Jin bu huan“ und einige chinesische Kräuterzubereitungen. Auch: Honig, Kräutertees und Getreide aus PA-unkrautkontaminierter Landwirtschaft können kontaminiert sein. Hinweis: BeinwellWURZEL enthält viel höhere PA-Werte als BeinwellBLATT; die topische Anwendung von Beinwell gilt im Allgemeinen als risikoärmer als die interne Anwendung.
Welche PA-Werte sind in Nahrungsergänzungsmitteln akzeptabel?
Die EU-Verordnung 2020/2040 (in Kraft seit 1. Juli 2022) legt Höchstgrenzen fest: 1,0 µg/kg für Nahrungsergänzungsmittel (trocken) und 0,35 µg/kg für Nahrungsergänzungsmittel in flüssiger Form (als Summe von 35 regulierten PAs). Dies sind extrem niedrige Schwellenwerte. Nahrungsergänzungsmittel, die pflanzliche Inhaltsstoffe mit bekanntem PA-Gehalt (Beinwell, Borretsch, Huflattich) enthalten, müssen mittels validierter HPLC-MS/MS-Methoden getestet werden, um die Einhaltung zu bestätigen. Ein Verstoß gegen diese Grenzwerte führt zum regulatorischen Entzug des Produkts.
Ist die topische Anwendung von Beinwell trotz des PA-Gehalts sicher?
Topische Beinwellpräparate (COMBUDORON, kommerzielle Wundheilungscremes) wurden auf Wundheilung und Gelenkschmerzen mit positiven Ergebnissen untersucht. Die transdermale PA-Absorption ist signifikant geringer als die orale Absorption. Die Community Herbal Monographie der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) für Beinwell erlaubt topische Präparate mit <1 µg PA pro Tagesdosis im fertigen Produkt für eine maximale Dauer von 4–6 Wochen. Die Beinwellwurzelextraktprodukte von Herbuno sind speziell für topische und externe Formulierungen; die interne Anwendung von Beinwellwurzelextrakt als Nahrungsergänzungsmittel wird nicht empfohlen.
Wie sollen Hersteller auf PA-Kontamination testen?
Die PA-Tests erfordern HPLC-MS/MS (Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie) mit validierten Methoden, die die 35 PAs abdecken, die durch die EU-Verordnung 2020/2040 reguliert sind. Standardtests auf Antioxidantien und Schwermetalle erkennen PAs nicht. Vertragsprüflabore in Deutschland, den Niederlanden und Großbritannien sind auf PA-Analysen spezialisiert. Hersteller, die Borretschöl, Beinwellpräparate oder andere Boraginaceae-/Senecio-/Crotalaria-nahe Botanicals verwenden, sollten einen PA-Panel-Test in die Spezifikationen für die Rohstofffreigabe aufnehmen.
Verwandte Verbindungen: Monocrotalin, Symphytin, Amygdalin, Linamarin
Skala der Anspruchsstärke – Hoch = mehrere human-RCTs; Mittel = begrenzte Studien oder starke präklinische Konvergenz; Entstehend = frühe Labor- oder Tierdaten.
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